PEGylated versus non-PEGylated pH-sensitive liposomes: new insights from a comparative antitumor activity study

• Autor(a) principal: Shirleide Santos Nunes
• Data de Publicação: 2022
• Outros Autores: Mônica Cristina Oliveira, André Luís Branco de Barros, Juliana de Oliveira Silva, Renata Salgado Fernandes, Sued Eustaquio Mendes Miranda, Elaine Amaral Leite, Marcelo Alexandre de Farias, Rodrigo Villares Portugal, Geovanni Dantas Cassali, Danyelle M. Townsend
• Tipo de documento: Artigo
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: https://doi.org/10.3390/pharmaceutics14020272; http://hdl.handle.net/1843/60460; https://orcid.org/0000-0003-2594-9581; https://orcid.org/0000-0002-2457-2156; https://orcid.org/0000-0001-8812-3811; https://orcid.org/0000-0002-9521-5236; https://orcid.org/0000-0003-0463-8717; https://orcid.org/0000-0002-5650-6743
• topic: Liposomes; Polyethylene glycol; Antitumor activity; PEGylated liposomes; Doxorubicin; Lipossomos; Antineoplásicos; Polietilenoglicóis; Neoplasias; Doxorrubicina

Os lipossomas PEGuilados são amplamente estudados como sistemas de administração de medicamentos de longa circulação. No entanto, a adição de PEG pode resultar na redução das interações entre lipossomas e células, dificultando a internalização lipossomal nas células alvo. A presença de PEG na superfície de lipossomas sensíveis ao pH não é vantajosa em termos de biodistribuição e absorção tumoral, levantando a questão se o uso indiscriminado de PEG beneficia a formulação. Neste estudo, duas formulações lipossomais sensíveis ao pH carregadas de doxorrubicina, PEGuiladas (Lip2000-DOX) ou não PEGuiladas (Lip-DOX), foram preparadas e caracterizadas. No geral, os lipossomas PEGuilados e não PEGuilados não mostraram diferenças no tamanho ou morfologia na análise de imagens Cryo-TEM. Especificamente, a análise DLS mostrou diâmetro médio de 140 nm, PDI inferior a 0,2 e potencial zeta próximo da neutralidade. Ambas as formulações apresentaram EP superior a 90%. No que diz respeito à administração do medicamento, o Lip-DOX apresentou melhor captação celular que o Lip2000-DOX, sugerindo que a presença de PEG reduziu a quantidade de acúmulo intracelular de DOX. As atividades antitumorais da DOX livre e de ambas as formulações lipossomais foram avaliadas em camundongos BALB/c portadores de tumor de mama 4T1. Os resultados mostraram que Lip-DOX foi mais eficaz no controle do crescimento tumoral do que outros grupos, inibindo o crescimento tumoral em 60,4%. A análise histológica do pulmão confirmou que nenhum dos animais do grupo Lip-DOX apresentava focos metastáticos. Estes resultados apoiam que os lipossomas sensíveis ao pH têm propriedades antitumorais interessantes e podem produzir resultados importantes sem PEG.