O Sistema Renina-Angiotensina na Doença de Alzheimer: revisão de literatura e estudo-piloto

• Autor(a) principal: Victor Teatini Ribeiro
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/38218
• topic: Sistema Renina-Angiotensina; Doença de Alzheimer; Angiotensina-(1-7); Sistema Renina-Angiotensina; Doença de Alzheimer; Angiotensinas; Demência; Homeostase

A Doença de Alzheimer (DA), principal causa de demência, desperta crescente interesse científico, uma vez que a sua fisiopatologia está, em grande parte, ainda por ser desvendada. O sistema-renina angiotensina (SRA) é um dos sistemas fisiológicos mais importantes para a homeostase. À medida que o conhecimento sobre as funções do SRA foi se acumulando, constatou-se a sua participação também em variados processos fisiopatológicos, incluindo as doenças psiquiátricas e neurodegenerativas. O envolvimento do SRA na fisiopatologia da DA, especificamente, ainda é pouco explorado. Este trabalho teve como principais objetivos: (1) realizar uma ampla revisão da literatura sobre o SRA, a DA e os possíveis pontos de interação entre ambos; (2) conduzir um estudo-piloto explorando o status do SRA em pacientes com DA e em indivíduos cognitivamente saudáveis, visando à geração de hipóteses fisiopatológicas. Para atender ao primeiro objetivo, realizamos pesquisa não sistemática nas bases PubMed/Medline e Google Acadêmico. Foram encontrados estudos originais pré-clínicos e clínicos que investigaram diretamente o papel do SRA na DA. Produzimos, então, um artigo de revisão narrativa com um sumário da evidência direta, acompanhada de uma discussão ampla sobre potenciais mecanismos. Para satisfazer ao segundo objetivo, conduzimos um estudo transversal, exploratório, de caso-controle, em que foram recrutados 14 pacientes com DA e 14 voluntários cognitivamente saudáveis da mesma faixa etária. De todos os participantes, obtivemos dados clínicos e neuropsicológicos, além de amostras de sangue e imagens por ressonância nuclear magnética (RNM) do encéfalo. Foram dosadas, no plasma, angiotensina II (Ang II) e angiotensina-(1-7) [Ang-(1-7)], as moléculas efetoras dos eixos clássico e alternativo do SRA, respectivamente. Constatou-se que a Ang-(1-7) está significativamente reduzida no plasma de indivíduos com DA. Nesse grupo, houve uma correlação positiva entre a Ang-(1-7) circulante e marcadores de lesão cerebrovascular na RNM. Nossos achados favorecem a tese de que o eixo alternativo do SRA está alterado na DA e indicam um possível mecanismo de interação. Os resultados fornecem subsídio para que estudos maiores, com poder estatístico adequado, testem essa hipótese.