Caracterização dos efeitos da exposição ao etanol na resposta inflamatória gerada por aspergillus fumigatus

• Autor(a) principal: Flávia Rayssa Braga Martins
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/57468
• topic: Inflamação; Álcool; Aspergilose; Infecção; Genética; Inflamação; Aspergilose; Infecção; Etanol

O consumo do álcool causa inúmeros malefícios à saúde dos consumidores devido à toxicidade dos subprodutos de seu metabolismo, e é considerado um fator de risco para o desenvolvimento de infecções pulmonares oportunistas. O objetivo do presente estudo foi caracterizar os efeitos persistentes do consumo crônico e da exposição aguda ao etanol na resposta inflamatória gerada durante a infecção por A. fumigatus. Para avaliação dos efeitos persistentes do consumo crônico, camundongos C57/BL6Unib foram tratados com uma solução alcoólica (20% v/v) por 12 semanas, e sua medula óssea (MO) foi transplantada para camundongos controle, não tratados, após irradiação. Após 30 dias de recuperação, esses animais foram infectados por via intranasal com 1x108 conídios de A. fumigatus e após 48 horas foram eutanasiados. Os resultados mostram que os animais receptores de MO de animais tratados (quimera-EtOH) apresentaram um aumento da lesão pulmonar, hemorragia e morte celular. Nos pulmões, observamos uma produção aumentada de CXCL2, IL-6 e TNF-a nos animais quimera-EtOH, bem como uma diminuição na migração de neutrófilos para os alvéolos após a infecção, mesmo exibindo quantidades semelhantes de neutrófilos no sangue e nos pulmões. A fagocitose e depuração fúngica de neutrófilos ex vivo também estavam diminuídas nos animais quimera-EtOH. Apesar do efeito supressor expresso nos neutrófilos, os macrófagos derivados da medula óssea (BMDM) dos quimera EtOH apresentam maior capacidade depurativa e maior produção de TNF e CXCL2. Essas alterações persistem após transplante de medula óssea e vários ciclos hematopoiéticos, afetando diretamente a produção de células maduras e a resposta inflamatória adequada, o que nos leva a hipotetizar mecanismos epigenéticos que mantêm essas alterações nas células precursoras. Para avaliar o efeito da exposição aguda do etanol, expusemos a linhagem imortalizada de macrófagos, RAW 264.7, ao etanol por 48 horas. Observamos que as concentrações de 100 e 250 mM são tóxicas para as células, portanto, a seguir utilizamos concentrações não citotóxicas de etanol. Após 4 horas de estímulo, nossos dados demonstram que macrófagos expostos ao etanol apresentam capacidade diminuída de fagocitose dos conídios, depuração fúngica e produção de TNF-ɑ, que pode estar relacionada à reprogramação metabólica e aumento da glicólise, demonstrada pelo aumento significativo de lactato pelas células tratadas com etanol. Podemos concluir que, independentemente da quantidade e frequência das exposições ao etanol, a capacidade do sistema imunológico de lidar com a infecção causada por A. fumigatus é diminuída, o que pode explicar por que pessoas com histórico de consumo de etanol apresentam uma susceptibilidade a aspergilose pulmonar, e pode representar novos mecanismos alvo para o desenvolvimento de tratamentos paliativos ou terapêuticos para a população de alcoolistas.