Avaliação da cicatrização de feridas cutâneas em animais isentos de microbiota comensal

• Autor(a) principal: Maria Cecilia Campos Canesso
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-9WHG5M
• topic: Microbiota; Animais germ-free; Angiogênese; Cicatrização de feridas cutânea; Cicatriz; Inflamação; Animais isentos de germes; Microbiota; Neovascularização; Cicatrização de feridas; Cicatriz; Fisiologia; Inflamação

A microbiota comensal possui alto impacto na saúde e na doença através da modulação e desenvolvimento do sistema imune do hospedeiro. As células imunes estão envolvidas em praticamente todos os aspectos do processo de reparo de feridas; entretanto, o impacto da microbiota comensal sobre a cicatrização de feridas cutâneas é amplamente desconhecido. No presente trabalho nós avaliamos a influência da microbiota comensal sobre o reparo tecidual de feridas cutâneas excisionais utilizando para isso animais germ-free (GF) Swiss/NIH. Nós observamos macroscopicamente que a taxa de fechamento de ferida é acelerada na ausência da microbiota comensal. Concordando com esses dados, a avaliação histológica de epitelização da ferida também foi acelerada nos animais GF em comparação com os convencionais (CV) Swiss/NIH. As feridas dos animais GF apresentaram uma diminuição significativa no acúmulo de neutrófilos e um aumento no infiltrado de mastócitos e macrófagos. Interessantemente, genes relacionados com macrófagos de cicatrização alternativamente ativados são altamente expressos nas feridas dos animais GF. Além disso, os níveis da citocina anti-inflamatória IL-10, do fator de crescimento angiogênico VEGF e angiogênese foram mais altos na ferida desses animais. De maneira oposta, a cicatriz e os níveis do fator pro-fibrogênico TGF-1 foram bastante reduzidos após a lesão nos animais GF comparado aos animais CV. A convencionalização dos animais GF com a microbiota dos animais CV restaurou a taxa de fechamento das feridas, o acúmulo de neutrófilos e macrófagos, a produção de citocinas e a formação de cicatriz para a mesma proporção que os CV. De maneira geral, nosso dados sugerem que na ausência de qualquer contato com a microbiota comensal a cicatrização de feridas é acelerada e sem formação de cicatri, parcialmente devido a redução do acúmulo de neutrófilos e aumento no acúmulo de macrófagos de cicatrização alternativamente ativados, bem como melhor estimulação da angiogênese no local da ferida. Entender como os comensais regulam o processo de cicatrização proporciona não apenas novas direções na fisiopatologia das feridas, mas também pode apoiar estratégias para tratamento de feridas através da manipulação da microbiota.