Avaliação da imunogenicidade e proteção induzida por uma proteína hipotética de Leishmania contra leishmaniose tegumentar.

• Autor(a) principal: Marcelo Moreira de Jesus
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/58943
• topic: Leishmaniose tegumentar; rLiHyp1; Vacina; Micelas poliméricas; Saponina; Leishmaniose Cutânea; Vacinas; Micelas; Receptores de Imunoglobulina Polimérica; Saponinas de Quilaia; Adjuvantes Imunológicos; Poloxâmero; Proteínas Recombinantes

RESUMO A leishmaniose tegumentar (LT) é a forma mais comum de leishmaniose e manifesta-se por lesões cutâneas e/ou mucosas que podem levar à morbidade ou até mesmo à mortalidade dos pacientes. De acordo com a Organização Mundial de Saúde, cerca de 600 mil a 1 milhão de pessoas são acometidas pela doença a cada ano e, mesmo com a necessidade de investimentos para prevenção e controle, a LT permanece como doença negligenciada. Atualmente, não existe uma vacina para LT e o tratamento causa efeitos colaterais indesejáveis. Previamente, foi demonstrado que uma proteína hipotética amastigota específica de Leishmania, denominada LiHyp1, pertencente à família superoxigenase de Leishmania, foi testada como vacina e protegeu camundongos BALB/c da infecção por Leishmania infantum, espécie causadora da leishmaniose visceral. No presente estudo, a eficácia da proteína foi avaliada contra a infecção por L. amazonensis, espécie causadora de LT. Para isto, camundongos BALB/c foram imunizados com rLiHyp1 associada ao adjuvante saponina (rLiHyp1/S) ou incorporada em micelas (rLiHyp1/M) e posteriormente, as respostas imunológicas e parasitológicas foram avaliadas antes e/ou após a infecção. Os resultados mostraram que rLiHyp1/S e rLiHyp1/M induziram uma resposta imune do tipo Th1, caracterizada pela produção de níveis aumentados de IFN-γ, IL-2, TNF-α e IL-12, nitrito e de anticorpos do isotipo IgG2a; em comparação com dados dos grupos salina, saponina e micela. Além disso, os grupos vacinados demonstraram menor concentração de IL-4 e IL-10, bem como de anticorpos IgG1, antes e após o desafio. Também, foi verificado que ambos os subtipos de células T CD4+ e CD8+ foram responsáveis pela produção de IFN-. Os resultados obtidos com PBMC de indivíduos saudáveis e pacientes com LT tratados, demonstraram ativação da resposta imunoproliferativa com níveis elevados de IFN-gama. Por fim, camundongos imunizados com rLiHyp1/S e rLiHyp1/M apresentaram reduções significativas na carga parasitária no local da infecção, bem como em órgãos internos, demonstrando a capacidade protetora. Em conclusão, dados sugerem que a proteína rLiHyp1 associada a saponina ou em micelas poderia ser considerada como candidato vacinal contra a LT.