Ações da Angiotensina (1-7) em ratas com ovário policístico induzido por valerato de estradiol

• Autor(a) principal: Nathalie Maissa Dias Fantoni
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/64549
• topic: Síndrome dos Ovários Policísticos; SOP; Angiotensina (1-7); Ang (1-7); Sistema Renina-Angiotensina ovariano; Fisiologia; Angiotensinas; Síndrome do Ovário Policístico; Estradiol

A Síndrome do Ovário Policístico (SOP) é uma condição endócrina multifatorial com prevalência mundial de 6-10%. Os principais sintomas são ciclos anovulatórios, infertilidade, irregularidade menstrual e hiperandrogenismo. Angiotensina 1-7 (Ang (1-7)) é o principal produto da Enzima Conversora de Angiotensina tipo 2 (ACE2). ACE2, Ang-(1-7) e receptor Mas estão presentes em ovários e estão envolvidos no processo ovulatório e esteroidogênese. Ovários de ratas com SOP induzida por Valerato de Estradiol (VE) apresentaram concentrações menores de Ang-(1-7) e Mas em comparação com os de ratas Controle. Nossa hipótese foi que o tratamento com Ang-(1-7) exógena poderia reduzir os sinais do modelo de SOP. Para isso, avaliamos a ação da Ang (1-7) em ratas com SOP induzida por VE. Ratas Wistar fêmeas (Rattus novergicus) de 8 semanas de idade, com ciclo estral regular foram divididas em dois grupos: Controle, que receberam 0,2 mL de óleo de milho (veículo) e; SOP, que foram tratadas injeção intramuscular de 2 mg de VE diluído em 0,2 mL do veículo. Depois de 60 dias, cada grupo foi dividido em dois sub-grupos: um tratado com 30ug/Kg de Ang (1-7) incluída em ciclodextrina e outro tratado com 30ug/Kg de ciclodextrina, ambos diluídos em 0,5 mL de água, administrados por gavagem uma vez por dia, durante 15 dias. O ciclo estral foi acompanhado por lavados vaginais. Após o tratamento, os animais foram eutanasiados em estro por guilhotina após leve sedação com isoflurano. Ovários, úteros, adeno-hipófise, sangue e soro foram coletados para histologia, ELISA, PCR e Western blot. O protocolo experimental foi aprovado pelo Comitê de Ética para Uso de Animais (CEUA) da UFMG de acordo com as diretrizes do CONCEA, protocolo 134/2022. O grupo SOP apresentou irregularidade de ciclos estrais. O tratamento oral com a Ang-(1-7) restaurou a ciclicidade. . O tratamento com Ang (1-7) também reduziu o número de cistos por ovário observado no grupo PCOS. Foi observada redução de Corpos Lúteos no grupo PCOS, mas o efeito não foi alterado pelo tratamento com Ang (1-7). Não foram observadas diferenças entre grupos em folículos saudáveis nem nos pesos de ovário e útero. O grupo SOP apresentou menor expressão de Hsd3b, que foi revertida pelo tratamento com Ang (1-7). A expressão do gene Star foi mais alta nos ovários do grupo PCOS + Ang (1-7) comparado com o grupo PCOS + Ciclodextrina. Não foram observadas diferenças estatísticas entre os grupos para a expressão dos genes Cyp19a1 e Mas. A expressão da Ace2, aumentada no grupo PCOS, foi revertida pelo tratamento com Ang (1-7). Na adenohipófise, não foram observadas diferenças entre os grupos para os transcritos dos genes Lhb e Fshb. A subunidade beta do LH (LHB), determinada por Western blot, foi reduzida no grupo SOP e o efeito não foi revertido pela Ang(1-7). As concentrações circulantes de LH (sangue) ou séricas de testosterona, estradiol e progesterona não foram diferentes entre os grupos. Em resumo, o tratamento com Ang (1-7) reverteu algumas características ovarianas importantes observadas no modelo de SOP induzida por VE. A Ang(1-7) mostrou-se uma substância de interesse farmacológico para o tratamento da SOP. Mais estudos são necessários para melhor esclarecer os mecanismos envolvidos na sua ação.