Caracterização do papel do miRNA let-7a-5p no controle da resposta imune e inflamatória na hanseníase

• Autor(a) principal: Marina Pimenta Braga
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/57842
• topic: Hanseníase; miRNAs; Mycobacterium leprae; TLR4; Genética; Hanseníase; Mycobacterium leprae; MicroRNAs; Receptor 4 Toll-Like

A Hanseníase é uma doença crônica e infecto contagiosa, tendo como agente etiológico a Mycobacterium leprae. Atualmente, é uma doença que, apesar de ter tido umgrande progresso na diminuição de sua transmissão, ainda acomete um número consideravelmente grande de pessoas. É caracterizada por um amplo espectro clínico que varia entre a forma de resistência (tuberculóide -TT) e a forma de susceptibilidade (virchowiana – VV), que se manifestam sob diferentes perfis de resposta imune. O controle da resposta imune envolve uma miríade de processos celulares e teciduais e, dentre eles, o controle da expressão gênica é fator essencial. Resultados prévios demonstram que existe um papel importante de miRNAs, pequenos RNAs não codificantes, nas formas polares da hanseníase. Previamente, identificamos o perfil de expressão de miRNAs diferencial em pacientes com as formas polares da hanseníase (TT e VV) e indivíduos controle não doentes, e estes perfis foram utilizados para identificar, in silico, vias celulares enriquecidas e que pudessem estar relacionadas à fisiopatologia da doença. Dentre essas vias, destacam-se as vias de reconhecimento de patógenos ou de PAMPs, como a sinalização mediada por TLR4 (Toll-like receptor 4). Esta via possui um regulador central, o let-7a-5p, que possui como alvo o próprio receptor TLR4 e apresenta-se diferencialmente expresso nas formas clínicas da doença. Nesse sentido, considerando que let-7a-5p pode ter uma função importante na regulação do reconhecimento do patógeno por TLR4, nas formas clínicas polares da hanseníase, o objetivo deste trabalho foi caracterizar a função do miRNA let-7a-5p no controle da sinalização celular mediada por TLR4 e correlacionar com a fisiopatologia da hanseníase. Para tanto foram padronizados sistemas in vitro, em cultura de células HEK293T e L929. Os resultados demonstram que TLR4 é um alvo do miRNA e pode ter sua expressão controlada, pelo menos em parte, por let-7a-5p. Além disso, a presença do mímico de let-7a-5 é capaz de inibir parcialmente o aumento de CXCL1, após o estímulo de fibroblastos L929 com LPS, e observamos também a alteração da expressão do miRNA após o estímulo das células com LPS e a alteração de mRNA de TLR4 em células tratadas com o mímico do miRNA. Os resultados gerados neste trabalho demonstram que let-7a-5p é um controlador da resposta inflamatória mediada por TLR4 na hanseníase.