Estudo das citocinas e adipocinas de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico atendidos no Serviço de Reumatologia do Hospital das Clínicas da UFMG

• Autor(a) principal: Fabiana de Miranda Moura
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-A4YGQC
• topic: Ciências Aplicadas à Saúde do Adulto; Lúpus eritematoso; Fator de necrose tumoral alfa; Inflamação/sangue; Sinais e sintomas; Adiponectina/imunologia; Estudos transversais; Citocinas; Obesidade/complicações; Lupus eritematoso sistêmico

Introdução: O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é doença inflamatória autoimune, cuja etiologia é pouco conhecida. A resposta funcional dos linfócitos T é modificada pela doença, havendo aumento das respostas Th1, Th2 e Th17, redução da resposta funcional dos linfócitos reguladores e consequente modificação do perfil de citocinas inflamatórias e anti-inflamatórias. A obesidade pode modificar o perfil inflamatório de pacientes sem doenças autoimunes, no entanto é desconhecido se isto ocorre em pacientes com LES. O tecido adiposo dos pacientes obesos, sem doenças autoimunes, pode produzir concentrações elevadas de adipocinas (leptina e adiponectina) como também elevar os níveis séricos do fator de necrose tumoral alfa (TNF) e da IL6. A adipocina (leptina) pode estimular a produção destas citocinas e consequentemente modificar o perfil inflamatório dos indivíduos obesos. Em doenças autoimunes, como o LES, o TNF participa da reposta inflamatória da doença, no entanto o papel das adipocinas ainda não está bem definido. Objetivos: Em mulheres com LES: Artigo 1 - analisar a associação do TNF e seus receptores com as manifestações clínicas, laboratoriais, o tratamento e com a atividade da doença; estudar a associação entre as adipocinas e as manifestações clínicas, laboratoriais, o tratamento e a atividade da doença; correlacionar as adipocinas e o sistema TNF. Artigo 2 - estudar o perfil inflamatório das pacientes com LES e avaliar se a obesidade interfere no perfil inflamatório das pacientes com LES. Métodos: Foram realizados dois estudos transversais no Serviço de Reumatologia do Hospital das Clínicas da UFMG em pacientes com diagnóstico de LES (ACR, 1997), do sexo feminino e maiores de 18 anos. Foram coletados dados referentes às características sócio-demográficas, manifestações clínico-laboratoriais e uso de medicamentos. Artigo 1: Foram incluídas 136 pacientes com LES (ACR, 1997), a atividade da doença foi mensurada pelo SLEDAI-2K modificado e o dano cumulativo irreversível pelo SLICC-ACR/DI. As concentrações séricas do TNF, receptor 1 solúvel do TNF (sTNFR1) e receptor 2 solúvel do TNF (sTNFR2) e as adipocinas (leptina, resistina e adiponectina) foram analisados por kits de ensaio imunoenzimático ELISA. Artigo 2 : Foram incluídas 189 pacientes e 70 indivíduos controles, a atividade da doença foi mensurada pelo SLEDAI-2K e o dano cumulativo irreversível pelo SLICC-ACR/DI. O estado nutricional foi avaliado pelo Índice de Massa Corporal (IMC) e pela bioimpedância e as citocinas, IL-6, IL-10, IL-17A, TNF- e seus receptores - sTNFR1 e sTNFR2 foram mensuradas por citometria de fluxo (Cytometric Bead Array) ultra sensível e adipocinas leptina e adiponectina por kits de ensaio imunoenzimático ELISA. Conclusão: Artigo 1: O TNF, seus receptores e as adipocinas estavam associados com artrite e nefrite. O sTNFR1 correlacionou-se com a atividade global e com a injúria orgânica do lúpus, sugerindo que este poderia ser utilizado como marcador de atividade da doença. Resistina e leptina foram associadas às maiores concentrações dos receptores de TNF. Esta correlação entre estes dois sistemas (adipocinas e sistema TNF) permite o melhor entendimento do papel das adipocinas na resposta inflamatória de pacientes com LES. Artigo 2 : Conclusão: Este estudo mostrou maiores concentrações de citocinas e adipocinas em pacientes lúpicos do que em indivíduos sem LES e evidenciou que o maior IMC foi correlacionado às maiores concentrações das IL6, IL17A e leptina. Este achado sugere que o maior IMC encontrado nas pacientes, possa interferir, independentemente da atividade da doença, no perfil inflamatório das mulheres com LES.