Síntese de ligantes para tecnécio -99m derivado da D-glicose e avaliação como marcador tumoral

• Autor(a) principal: Andre Luis Branco de Barros
• Data de Publicação: 2007
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/NCFA-7D3NY4
• topic: tumores; 99mtecnécio; Glicose; Medicina nuclear; Câncer Diagnóstico; Radiofármacos; Farmácia

O câncer é uma das principais causas de morte na atualidade, e por isso, tem-se a busca incessante por técnicas de diagnóstico precoce que facilitem o tratamento, aumentando as chances de cura. Uma técnica que está sendo muito utilizada em medicina nuclear, atualmente, é a cintilografia realizada em câmaras de tomografia por emissão de pósitron (PET) utilizando o 2-fluoro-2-desoxi-D-glicose ([18F]FDG).Essa técnica baseia-se no fato de que células de tumores em estágios iniciais apresentam metabolismo acelerado e, consequentemente, maior avidez por glicose. Porém, esta técnica apresenta baixa disponibilidade na rotina clínica devido ao seu alto custo. Na grande maioria dos procedimentos em medicina nuclear convencional sãoutilizados átomos de tecnécio-99m como emissores das radiações que irão gerar as imagens cintilográficas, pois este apresenta adequada meia-vida (6,01 h), emissão g de baixa energia (140 keV), além de um custo relativamente baixo. Buscam-se, então, substâncias que, complexadas ao tecnécio-99m, seriam capazes de detectartumores em estágios iniciais. Com base no exposto realizou-se a síntese, em oito etapas, de â-Dglicopiranosídeo de 4-N-[N3-(benzoil-mercaptoacetil)glicilglicilglicil]aminofenila(Bz-MAG3-G), um derivado da D-glicose. Inicialmente, realizou-se a síntese de mercaptoacetiltriglicina (MAG3), um agente complexante para o tecnécio-99m, e a síntese de â-D-glicopiranosídeo de 4-aminofenila. Em seguida, acoplou-se o derivado glicosídico ao MAG3 em presença de N-(3-dimetilaminopropil)-N- etilcarbodiimida (EDAC) em DMF, com rendimento de 32%. O derivado de carboidrato sintetizado foi estruturalmente caracterizado por espectroscopia no infravermelho e por espectrometria de ressonância magnética nuclear de ¹H e ¹³C.Os produtos Bz-MAG3 e Bz-MAG3-G foram convertidos nos correspondentes complexos com tecnécio-99m e, em seguida, realizaram-se os estudos comparativos de biodistribuição em camundongos SWISS, machos. Inicialmente os estudos foramrealizados em camundongos sadios. Os complexos 99mTc-MAG3 e 99mTc-MAG3-G apresentaram padrões de biodistribuição diferentes, observando-se o perfil de depuração bifásica para o 99mTc-MAG3 que é ausente no derivado sacarídico. Em seguida, realizaram-se os estudos de biodistribuição em camundongos com tumor de Ehrlich implantados na pata posterior direita. O derivado da D-glicose apresentouconcentração cerca de duas vezes maior no tumor em relação à pata posterior esquerda (controle) para todos os tempos analisados (5, 30, 120 e 240 minutos). Tal característica não foi observada para o 99mTc-MAG3.