Análise da expressão dos genes FHIT e BRAF no carcinoma hepatocelular em pacientes com hepatite C e cirrose e sua associação com dados anatomopatológicos que interferem na sobrevida

• Autor(a) principal: Paula Piedade Garcia
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-9MRG47
• topic: Carcinoma hepatocelular; Proteínas; de neoplasias; Marcadores biológicos de tumor; Genes supressores de tumor; Hepacivirus; Hepatite C/complicações; Neoplasias hepáticas; Imuno-histoquímica; Carcinoma hepatocelular; Fibrose; Genes; Patologia; Medicina; Expressão gênica; Sobrevida

O carcinoma hepatocelular (CHC) constitui a terceira causa de morte por câncer. O conhecimento sobre seus mecanismos de carcinogênese é essencial para o desenvolvimento de novas modalidades terapêuticas, bem como de métodos de prevenção para a doença. De acordo com os estudos sobre o tumor, algumas de suas características histopatológicas podem interferir no prognóstico e na sobrevida de pacientes com a neoplasia. FHIT é um gene supressor tumoral que participa do desenvolvimento de uma variedade de tumores. A sua alteração parece estar envolvida no processo inicial da carcinogênese e, além disso, associa-se com o prognóstico de muitos carcinomas. BRAF é um oncogene que participa da carcinogênese de aproximadamente 15% dos cânceres em humanos. O objetivo deste estudo é analisar a expressão destes genes no carcinoma hepatocelular e nas áreas de cirrose adjacente em pacientes com hepatite C utilizando a imunoistoquímica (IHQ), além de investigar a existência de associação da sua expressão com dados patológicos que interferem na sobrevida e no prognóstico. Foram avaliados 36 pacientes (29 homens e sete mulheres) com cirrose causada pelo vírus C e carcinoma hepatocelular que foram submetidos a transplante hepático ou ressecção do tumor no Hospital das Clínicas- Universidade Federal de Minas Gerais, no período de 01/2002 a 01/2010. Foram também obtidos 25 casos de fígados normais do arquivo de necropsia do Departamento de Patologia da Universidade Federal de Minas Gerais, os quais foram usados como controles. Os tumores foram classificados usando-se os seguintes parâmetros: número e diâmetro das lesões tumorais, presença ou ausência de invasão vascular e grau histológico do tumor. A expressão de Fhit e de Braf foi determinada através da IHQ nas áreas de tumor, no parênquima cirrótico adjacente e nos fígados normais. Braf foi fortemente expresso no citoplasma dos hepatócitos de 17,1% das áreas de cirrose e em 62,9% das amostras de CHC (p<0,001), com odds ratio (OR) de 8,20 e intervalo de confiança (IC)= 2,68-25,0. Fhit foi fortemente expresso no citoplasma de hepatócitos de 19,4% das áreas de cirrose e em 44,4% das amostras de CHC (p=0,04), com OR de 3,13 (IC= 1,15-9,52). Todos os casos do grupo controle (25) mostraram-se fracamente positivos e/ou negativos para Fhit e Braf. Não houve associação entre a expressão de Fhit e Braf e entre grau histológico tumoral, invasão vascular ou número e diâmetro das lesões. Foi observada associação entre tumores de alto grau histológico e a presença de invasão vascular, com OR= 7,27 (IC= 1,5-35,71). Os dados sugerem que o gene BRAF pode ter um importante papel na hepatocarcinogênese. Mais estudos são necessários para validar estas observações.