Macrófagos regulatórios controlam a inflamação e promovem a recuperação em modelo experimental de doença inflamatória intestinal

• Autor(a) principal: Tamara Cristina Moreira Lopes
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/35206
• topic: Doenças Inflamatórias intestinais; Colite ulcerativa; DSS; Macrófagos; Patologia; Doenças Inflamatórias Intestinais; Colite Ulcerativa; Sulfato de Dextrana; Macrófagos

As doenças inflamatórias intestinais são um grupo de doenças do sistema digestório de patogênese complexa, multifatoriais e de tratamento sintomático, não havendo ainda um tratamento curativo eficaz. O desequilíbrio da resposta imune local, parece ser o principal desencadeador da doença, em pacientes geneticamente susceptíveis. Neste contexto os macrófagos têm papel fundamental na patogênese, e de forma paradoxal, na manutenção da homeostase do intestino. Sendo assim, neste trabalho, avaliamos o papel dos macrófagos por meio da sua reprogramação funcional para diferentes perfis de ativação, e utilizamos o perfil regulatório como proposta de terapia para controlar a doença. A colite experimental foi induzida pela administração de dextrana sulfato de sódio (DSS 3%) aos camundongos, por 7 dias. Os animais submetidos à indução de colite apresentaram importantes alterações clínicas, medidas pelo Índice de Atividade da Doença (IAD), além de lesões macroscópicas e microscópicas. Na avaliação do papel dos macrófagos na patogênese da doença, os animais com colite receberam tratamento com duas doses de macrófagos reprogramados in vitro, por via intraperitoneal. Os resultados demonstraram que os grupos tratados com macrófagos classicamente ativados apresentaram uma doença ainda mais grave. Histologicamente, pode-se observar extensas áreas de edema com intenso infiltrado inflamatório transmural, presença de abscessos e fusão das criptas, resultando em perda da arquitetura do cólon. Já os animais tratados com macrófagos regulatórios, apresentaram significativa melhora em todos os parâmetros analisados, resultando em menor IAD. Foi observado macroscopicamente o cólon com aspecto normal e microscopicamente áreas de arquitetura do cólon preservadas, com poucas áreas de lesão da mucosa e submucosa. Imagens de fluorescência mostraram a migração dos macrófagos para o cólon inflamado após a injeção intraperitoneal dessas células. Desta forma, nossos resultados demonstram que a polarização dos macrófagos para um perfil regulatório foi determinante em controlar a colite experimental em camundongos, e que os macrófagos são um potencial alvo terapêutico a ser explorado no controle das doenças inflamatórias intestinais.