Galactosamina influencia a percepção de aminoácidos, reduz a atividade de protease no intestino e aumenta a infecção de Lutzomyia longipalpis (Diptera: Psychodidae) por espécies de Leishmania

• Autor(a) principal: Tatiana Lima da Silva Fernandes
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/34811
• topic: Galactosamina; Leishmania; Lutzomyia longipalpis; Infecção; Leishmaniose visceral; Galactosamina; Leishmania; Psychodidae; Infecções; Leishmaniose visceral

As leishmanioses são um complexo de doenças que constituem um problema de saúde pública, considerando sua alta mortalidade e ampla distribuição geográfica. São endêmicas em mais de 88 países, com uma incidência anual de 1 a 1,5 milhões de casos para as formas tegumentares e 500.000 novos casos de leishmaniose visceral. No Brasil, cerca de 28.000 e 3.000 casos de leishmaniose tegumentar (LT) e leishmaniose visceral (LV) são relatados por ano, respectivamente. A LV, que é a forma mais grave da doença, é causada por tripanosomatídeos da espécie Leishmania infantum, que acomete principalmente o fígado e o baço do hospedeiro vertebrado. Lutzomyia longipalpis é o principal vetor de L. infantum nos países americanos e pode ser encontrado desde o México até a Argentina. Machos e fêmeas se alimentam de carboidratos, mas as fêmeas precisam obter um repasto sanguíneo dos vertebrados para a maturação dos ovos. Como Leishmania se desenvolve exclusivamente dentro do intestino do vetor, durante a digestão do sangue os parasitos ingeridos terão que sobreviver ao ataque de proteases digestivas. Este estudo teve como objetivo compreender como a Galactosamina (uma hexose aminada) interfere na fisiologia digestiva do flebótomíneo. Usamos Galactosamina para manipular a fisiologia digestiva de L. longipalpis para investigar sua influência na digestão dos flebótomos e no desenvolvimento de Leishmania em seus insetos vetores. A Galactosamina foi capaz de reduzir atividade tripsinolítica de L. longipalpis de maneira dose-dependente. Este efeito foi específico para a Galactosamina, uma vez que outros açúcares semelhantes não foram capazes de afetar a produção de tripsina dos insetos. Um excesso de aminoácidos suplementado com o repasto sanguíneo mais 15 mM de Galactosamina foi capaz de anular a redução da atividade tripsinolítica causada pela Galactosamina, sugerindo que este fenômeno pode estar relacionado a um comprometimento da detecção de aminoácidos pelos enterócitos de flebotomíneos. A Galactosamina reduz a produção de ovócitos de flebotomíneos, causa impacto na longevidade dos flebótomos e reduz especificamente as proteases intestinais de flebotomíneos, enquanto que aumenta a atividade da α-glicosidase intestinal. Em uma tentativa de aumentar a infecção do intestino médio de L. longipalpis por duas espécies de Leishmania (L. mexicana e L. infantum) realizamos infecções artificiais. A administração de 15 e 30 mM de Galactosamina aumentou o número de formas promastigotas de L. mexicana e L. infantum em insetos tratados com Galactosamina em comparação com seus respectivos controles. Nossos resultados mostram que a Galactosamina influencia a detecção de aminoácidos, reduz a atividade da protease intestinal e beneficia o crescimento de Leishmania dentro do intestino de L. longipalpis. Com estes resultados, seria possível desenvolvermos um protocolo de infecção experimental gerando flebotomíneos maçicamente infectados para serem utilizados em desafios de ensaios vacinais, oferecendo um método eficiente de desafio capaz de identificar antígenos vacinais promissores, eliminando formulações vacinais ineficazes antes do gasto com os dispendiosos e demorados testes de campo.