Síntese e avaliação da atividade citotóxica, leishmanicida e tripanocida de derivados nitroaromáticos

• Autor(a) principal: Marcela Silva Lopes
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/EMCO-96DFQU
• topic: Ciências Farmacêuticas; Leishmaniose; Tripanossomose; Compostos orgânicos Síntese; Agentes antineoplásicos

Neste trabalho é relatada a síntese de ácidos e amidas derivados do ácido 4-bromometil-3-nitrobenzóico como agentes com potencial atividade antitumoral, leishmanicida e tripanocida. Para obtenção dos ácidos carboxílicos adequadamente substituídos, foram utilizadas reações de bromação radicalar, substituição eletrofílica aromática e substituição nucleofílica. As amidas foram obtidas a partir dos ácidos carboxílicos, utilizando-se diferentes aminas e EDC como reagente de acoplamento. Derivados híbridos da porção nitroaromático com ácidos graxos (DHA e ácido butírico) bioativos foram sintetizados na tentativa de otimizar a atividade dos compostos. A atividade dos compostos sintetizados foi avaliada in vitro em três linhagens de células tumorais humanas (HL60 (leucemia), Jurkat (linfoma) e MCF-7 (tumor de mama)), formas promastigotas de Leishmania amazonensis e formas amastigotas de Trypanosoma cruzi. A toxicidade das substâncias para as células normais também foi avaliada utilizando-se células mononucleares do sangue periférico (PBMC). Dentre os compostos avaliados nos ensaios de citotoxidade, destaca-se a 4-(clorometil)-3-nitro-N-(2-hidroxietil)benzamida (4), composto mais ativo contra as linhagens de células tumorais HL60 (CI50 9,0 mM) e Jurkat (CI50 19,4 mM). As amidas-(bromometil)-3-nitro-N-(2-hidroxietil)benzamida (6) e N-(2-butanoiloxietil)-4-clorometil-3-nitrobenzamida (19) apresentaram atividade significativa contra L. amazonensis (CI50 23,1 mM) e T. cruzi (CI50 13,9 mM), respectivamente. Em geral, os compostos apresentaram baixa toxicidade para as células normais (PBMC).