A expressão de interleucina-6 durante infecção pelo Orthopoxvirus Cowpox é regulada pelas MAPKs JNK1/2

• Autor(a) principal: Alice Abreu Torres
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-A58FHZ
• topic: Microbiologia; Microbiologia

Os Orthopoxvirus Vaccinia (VACV) e Cowpox (CPXV) pertencem à família Poxviridae, que compreende os maiores e mais complexos vírus animais de DNA, que se replicam exclusivamente no citoplasma de células hospedeiras. Apesar do gênero Orthopoxvirus ser o mais estudado da família, pouco ainda se sabe sobre as interações CPXV-células do hospedeiro. Uma vez que essas interações desempenham importante papel na biologia viral, o Grupo de Transdução de Sinal do Laboratório de Vírus (ICB-UFMG) vem estudando, ao longo dos últimos anos, a ativação de proteínas quinases ativadas por mitógeno (MAPKs) em resposta à infecção pelos Orthopoxvirus. Nosso grupo demonstrou previamente que estes Orthopoxvirus ativam as proteínas quinases ERK e JNK culminando com a fosforilação e conseqüente ativação do fator de transcricional c-Jun, um substrato comum de ambas as vias. Entretanto, as MAPKs JNK1/2 não são necessárias para a multiplicação desses vírus, apesar de serem importantes da disseminação do VACV. Sabendo que a produção de citocinas pode ser regulada pela via de JNK durante a infecção por diversos vírus, nós decidimos investigar o papel das MAPKs JNK1/2 na expressão de citocinas pró-inflamatórias após a infecção pelos vírus VACV e CPXV. Primeiramente, através de PCR em tempo real e ELISA, nós demonstramos que a infecção pelo CPXV leva a uma maior indução da expressão e secreção da citocina IL-6, em comparação com o VACV, em células selvagens e nocautes para JNK1/2. Também mostramos que há um aumento significativo da expressão do mRNA de IL-6 nas células KO em relação às WT após a infecção pelo CPXV, principalmente no tempo de 12 hpi. Esse resultado também foi observado em macrófagos de camundongos, através do tratamento com o inibidor farmacológico JNK inh. VIII. Utilizando células dominante negativa para o fator transcricional c-Jun (DNc-Jun), também foi observado uma maior expressão do mRNA de IL-6 nas células DN em relação às células controle. Resultados preliminares também mostraram que a inibição de JNK1/2 leva a redução da expressão de transcritos da citocina TNF-, tanto em fibroblastos quanto em macrófagos de camundongo. Em suma, esse trabalho sugere a participação da via JNK/c-Jun na regulação da expressão do mRNA de IL-6 após a infecção pelo CPXV, contribuindo, assim, para um melhor entendimento da complexa relação vírus-hospedeiro.