Efeito da fibra solúvel como estratégia terapêutica na mucosite intestinal experimental em camundongo

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Bruno Gallotti Costa
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/65125
Resumo: A mucosite é uma inflamação da mucosa gastrointestinal associada a pacientes submetidos ao tratamento quimioterápico. Dietas enriquecidas em fibras solúveis têm apresentado efeitos benéficos e imunomodulares, em grande parte, pela produção de ácidos graxos de cadeia curta por membros da microbiota indígena, contribuindo para a homeostase intestinal. Dessa forma, o objetivo desse estudo foi avaliar o efeito da dieta rica em fibra solúvel (HF), bem como o efeito da ausência da fibra dietética utilizando uma dieta com zero teor de fibras (ZF), na mucosite experimental murina induzida pelo quimioterápico irinotecano. Camundongos da linhagem C57BL/6 foram divididos em grupos que receberam as dietas controle (AIN93), HF e ZF. Os animais receberam as dietas por 14 dias, sendo que no dia 10 iniciou-se a indução da mucosite e os animais foram sacrificados após 4 dias. Os animais tratados com a dieta HF tiveram uma diminuição da permeabilidade intestinal após a indução da mucosite enquanto a dieta ZF aumentou a permeabilidade com relação ao grupo mucosite não tratado. Animais com mucosite apresentaram mielossupressão e redução do comprimento do intestino, e a dieta HF foi capaz de prevenir esses parâmetros. Animais com mucosite apresentaram aumento da expressão de mediadores inflamatórios como as citocinas IL-1β, IL-6 e o tratamento com a fibra diminuiu a expressão desses mediadores. A indução da mucosite resultou em disbiose associada ao aumento de bactérias do gênero Enterococcus, e a dieta HF foi capaz de reduzir essa população e aumentar a população de bactérias ácido láticas. De maneira interessante, a ausência de fibras exacerbou a população de bactérias patobiônticas (Enterobactérias) e diminuiu a diversidade de bactérias da microbiota intestinal dos animais tratados com a dieta ZF em comparação aos animais controle e mucosite não tratado. A ingestão de fibras aumentou a população de Bacteroides sp. e também a concentração de acetato nas fezes dos animais, que por sua vez, pode estar associado ao efeito benéfico da dieta HF, visto que o tratamento oral com acetato melhorou alguns parâmetros clínicos nos animais com mucosite, como a redução da atividade de MPO e EPO. Dessa forma, nossos resultados sugerem a importância da ingestão de fibras na composição da microbiota e manutenção da homeostase como estratégia terapêutica importante para a mucosite, e também para o entendimento dos riscos que uma dieta deficiente em fibra pode trazer durante o tratamento quimioterápico.
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spelling Flaviano dos Santos Martinshttp://lattes.cnpq.br/2549518899194260Angélica Thomaz Vieirahttp://lattes.cnpq.br/1988583517790290Bruno Gallotti Costa2024-03-04T15:54:33Z2024-03-04T15:54:33Z2018-02-20http://hdl.handle.net/1843/651250000-0003-2441-4921A mucosite é uma inflamação da mucosa gastrointestinal associada a pacientes submetidos ao tratamento quimioterápico. Dietas enriquecidas em fibras solúveis têm apresentado efeitos benéficos e imunomodulares, em grande parte, pela produção de ácidos graxos de cadeia curta por membros da microbiota indígena, contribuindo para a homeostase intestinal. Dessa forma, o objetivo desse estudo foi avaliar o efeito da dieta rica em fibra solúvel (HF), bem como o efeito da ausência da fibra dietética utilizando uma dieta com zero teor de fibras (ZF), na mucosite experimental murina induzida pelo quimioterápico irinotecano. Camundongos da linhagem C57BL/6 foram divididos em grupos que receberam as dietas controle (AIN93), HF e ZF. Os animais receberam as dietas por 14 dias, sendo que no dia 10 iniciou-se a indução da mucosite e os animais foram sacrificados após 4 dias. Os animais tratados com a dieta HF tiveram uma diminuição da permeabilidade intestinal após a indução da mucosite enquanto a dieta ZF aumentou a permeabilidade com relação ao grupo mucosite não tratado. Animais com mucosite apresentaram mielossupressão e redução do comprimento do intestino, e a dieta HF foi capaz de prevenir esses parâmetros. Animais com mucosite apresentaram aumento da expressão de mediadores inflamatórios como as citocinas IL-1β, IL-6 e o tratamento com a fibra diminuiu a expressão desses mediadores. A indução da mucosite resultou em disbiose associada ao aumento de bactérias do gênero Enterococcus, e a dieta HF foi capaz de reduzir essa população e aumentar a população de bactérias ácido láticas. De maneira interessante, a ausência de fibras exacerbou a população de bactérias patobiônticas (Enterobactérias) e diminuiu a diversidade de bactérias da microbiota intestinal dos animais tratados com a dieta ZF em comparação aos animais controle e mucosite não tratado. A ingestão de fibras aumentou a população de Bacteroides sp. e também a concentração de acetato nas fezes dos animais, que por sua vez, pode estar associado ao efeito benéfico da dieta HF, visto que o tratamento oral com acetato melhorou alguns parâmetros clínicos nos animais com mucosite, como a redução da atividade de MPO e EPO. Dessa forma, nossos resultados sugerem a importância da ingestão de fibras na composição da microbiota e manutenção da homeostase como estratégia terapêutica importante para a mucosite, e também para o entendimento dos riscos que uma dieta deficiente em fibra pode trazer durante o tratamento quimioterápico.Mucositis is an inflammation of the gastrointestinal mucosa very frequent in patients under chemo- and radiotherapy. Fiber-enriched diets, especially soluble fibers, have shown very important beneficial and immunomodulatory effects for the individual, mainly by inducing the production of short chain fatty acids contributing to intestinal homeostasis. Thus, the aim of this study is to evaluate the effect of high soluble fiber (HF) diet, as well as the effect of the absence of dietary fiber using a zero fiber (ZF) diet, on chemotherapy-induced murine experimental mucositis irinotecan. C57BL/6 mice were fed with control (AIN93), HF and ZF diets for 14 days. Mucositis was induced on day 10 and the animals were sacrificed 4 days after. Mice fed with HFdiet had decreased intestinal permeability after mucositis induction while the ZF diet increased the permeability in comparison with untreated mucositis group. Mucositis induction was associated with myelosuppression and reduced intestine length and administration of HF diet was able to prevent these parameters. Mucositis induction was also associated with increased expression of pro- inflammatory cytokines such as IL-1β and IL-6, and treatment with fiber decreased the expression of these mediators. The induction of mucositis resulted in dysbiosis associated with an increase Enterococcus sp., and the HF diet was able to reduce this population and increase the population of lactic acid bacteria. Interestingly, the absence of fibers in the diet exacerbated the population Enterobacteriaceae and decreased the bacterial diversity of the gut microbiota of mice treated with ZF diet compared to control and untreated mucositis groups. Fiber intake increased the population of Bacteroides sp. and also increased the concentration of acetate in the feces, which, in turn, may be associated with the beneficial effect of the HF diet, since oral treatment with acetate improved some clinical parameters in animals with induced mucositis, such as decreased MPO and EPO activity. Therefore, our results suggest the importance of fiber intake in the composition of the microbiota and maintenance of homeostasis as an important therapeutic strategy for mucositis, and also for understanding the risks that a fiber-deficient diet can bring during chemotherapy.CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoFAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas GeraisCAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorporUniversidade Federal de Minas GeraisPrograma de Pós-Graduação em MicrobiologiaUFMGBrasilICB - DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIAhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/pt/info:eu-repo/semantics/openAccessMicrobiologiaMucositeMicrobiotaFibras na DietaPectinasmucositemicrobiotadieta rica em fibradieta zero fibrapectinaEfeito da fibra solúvel como estratégia terapêutica na mucosite intestinal experimental em camundongoEffects of dietary fibre intake in chemotherapy-induced mucositis in murine modelinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisreponame:Repositório Institucional da UFMGinstname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)instacron:UFMGORIGINALDissertação Bruno - Diploma Versao 5.1 (1) PDF-A.pdfDissertação Bruno - Diploma Versao 5.1 (1) PDF-A.pdfapplication/pdf1174116https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/65125/4/Disserta%c3%a7%c3%a3o%20Bruno%20-%20Diploma%20Versao%205.1%20%281%29%20PDF-A.pdf83bd77816936708899c9bd7381425c97MD54CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8811https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/65125/5/license_rdfcfd6801dba008cb6adbd9838b81582abMD55LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82118https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/65125/6/license.txtcda590c95a0b51b4d15f60c9642ca272MD561843/651252024-03-04 12:54:33.738oai:repositorio.ufmg.br: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ório de PublicaçõesPUBhttps://repositorio.ufmg.br/oaiopendoar:2024-03-04T15:54:33Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)false
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