Nanotecnologia aplicada ao sistema cardiovascular: efeito do fulerol no estresse oxidativo

• Autor(a) principal: Marina de Souza Ladeira
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-9B9HV5
• topic: Hipertrofia cardíaca; Disfunção endotelial; Fulerol; Estresse oxidativo; Antioxidantes; Disfunção endotelial; Fulerol; Cardiomegalia; Estresse oxidativo; Fisiologia; Sistema cardiovascular; Antioxidantes; Disfunção cardiovascular

O estresse oxidativo decorrente do aumento da concentração de espécies reativas de oxigênio (ERO) está associado à progressão de diversas disfunções cardiovasculares. No coração, o estresse oxidativo pode afetar a estrutura e função do miocárdio, estimulando o processo de hipertrofia e apoptose dos miócitos. Além do efeito no coração, o estresse oxidativo está associado à disfunção endotelial, podendo promover alterações no tônus vascular. Diante disso, o tratamento comagentes antioxidantes apresentam uma potencial atividade terapêutica, podendo atenuar as disfunções cardiovasculares e prevenir a progressão da insuficiência cardíaca. Dentre os agentes antioxidantes, o fulerol tem ganhado destaque por sua capacidade de complexar e inativar as ERO e inibindo seus efeitos no dano oxidativo. O fulerol é uma nanoestrutura de carbono esférica e é hoje reconhecido como poderoso antioxidante devido sua alta reatividade frente á moléculaseletronicamente ricas, sendo um dos objetos moleculares de maior número de ligações tipo pi por unidade de volume. O presente estudo teve como objetivo principal avaliar o efeito do fulerol nas disfunções cardiovasculares induzidas pelo estresse oxidativo. Ensaios in vitro mostraram os efeitos protetores do fulerol nas alterações moleculares e bioquímicas induzidas pelo tratamento com os agentes hipertróficosisoproterenol e fenilefrina em células cardíacas provenientes de ratos Wistar. O tratamento com fulerol preveniu o aumento dos níveis de ERO e da área celular, reduzindo a expressão de proteínas envolvidas na sinalização hipertrófica, a calcineurina e o fator nuclear ativado por células T (NFAT), nos cardiomiócitos tratados com os agonistas adrenérgicos. Nos estudos in vivo, observamos que o tratamento concomitante com o fulerol foi capaz de reduzir o processo de lipoperoxidação induzido pelo tratamento com isoproterenol em ratos Wistar, contribuindo para a melhoria da função cardíaca e dinâmica do cálcio e na redução da fibrose e hipertrofia dos cardiomiócitos ventriculares. Além disso, avaliamos o efeito do fulerol na disfunção endotelial em aorta de ratos Wistar exposta ao herbicida paraquat e na aorta de camundongos apoE KO. Observamos que o fulerol reverteu a disfunção endotelial, caracterizada pela redução do relaxamento induzido pela acetilcolina em ambos os modelos experimentais, restaurando a reatividade vascular. Como conclusão, o fulerol possui atividade antioxidante capaz de prevenir os efeitos deletérios do estresse oxidativo no sistema cardiovascular.