Síntese de inibidores potenciais de fosfofrutoquinase de Trypanosoma brucei derivados de 2,5-anidro-D-manitol

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Vitor Leonardo Silva Cunha
Data de Publicação: 2016
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-B4WNXD
Resumo: O protozoário Trypanosoma brucei é um agente parasitário envolvido na doença do sono (tripanossomíase africana humana), uma infecção endêmica em regiões da África, que possui tratamento limitado, de alta toxicidade e agravado pelo desenvolvimento de resistência aos fármacos disponíveis. Um novo alvo estudado para o tratamento de infecções por T. brucei é a enzima glicolítica fosfofrutoquinase, que possui um grau de diferenciação significativo em relação à enzima humana e que é essencial para o parasito. Há relatos de inibidores de fosfofrutoquinase derivados de 2,5-anidro-D-manitol com boa atividade em ensaios in vitro contra T. brucei (CE50 na faixa de 30-35 µM). Com base nesses inibidores, uma série de análogos dissimétricos substituídos em C-1 e C-6 com o grupo 3,4-diclorobenzamido, 3,4diclorobenzilamino ou 4-toluenossulfonamido foram planejados e sintetizados. Foram também obtidos derivados assimétricos substituídos em C-1 com o grupo 3,4diclorobenzamido e em C-6 com o grupo 3,4-diclorobenzilamino ou ciclo-heptilamino. Entre intermediários e produtos finais, foram obtidas 28 substâncias, sendo 10 inéditas, com rendimentos em sua maioria moderados ou bons. Os compostos preparados serão futuramente utilizados em ensaios biológicos para avaliação do sua potencial atividade tripanocida.
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