Leucemia linfocítica crônica: avaliação da expressão gênica da proteína quinase AKT, de microRNAs e dos níveis plasmáticos de IL-4 relacionados com a patogênese da doença

• Autor(a) principal: Lorena Caixeta Gomes
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/33798
• topic: Leucemia linfocítica crônica; MicroRNAs; Interleucina 4; Apoptose; Proteína quinase B

A leucemia linfocítica crônica (LLC) é reconhecida pela evolução clínica heterogênea e que não pode ser prevista com exatidão pelos sistemas de estadiamento clínico. Isto leva à investigação de marcadores de prognóstico que podem agregar valor preditivo aos sistemas de estadiamento. O presente estudo teve como objetivo avaliar marcadores com potencial prognóstico com foco na expressão da proteína quinase AKT e de microRNAs (miRNAs ou miRs) e na quantificação dos níveis plasmáticos de IL-4, em pacientes com LLC comparados aos indivíduos controles. Foram avaliados 80 pacientes diagnosticados com LLC no Serviço de Hematologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais. Como grupo controle, foram também igualmente avaliados 75 indivíduos, aparentemente hígidos e sem história pregressa de leucemia. A expressão gênica da AKT e dos microRNAs foi avaliada por PCR quantitativa (qPCR) e a determinação dos níveis plasmáticos de IL-4 pelo imunoensaio ELISA. Houve um aumento significativo da expressão gênica de AKT nos pacientes quando comparados aos controles (p=0,017). Quando os pacientes foram estratificados segundo os grupos de Binet, foi observada diferença significativa entre os grupos, estando esta proteina quinase mais expressa no grupo B+C (p=0,013). Quanto à expressão dos miRNAs, o miR-let-7b e o miR-26a se mostraram reduzidos nos pacientes com LLC. Todavia, não foram observadas diferenças significativas na expressão gênica destes microRNAs quando comparados os pacientes entre os grupos de Binet (A versus B+C). A IL-4 apresentou concentração plasmática mais elevada nos controles quando comparada aos pacientes (p<0,001) e não houve diferenças significativas quando comparados os grupos de Binet. A redução da IL-4 nos pacientes pode ser atribuída, em parte, à redução de linfócitos T nesses pacientes. A proteína quinase AKT está envolvida na cascata de sinalização que ocorre com a ativação do receptor BCR que leva à maior sobrevida dos linfócitos na LLC e proteção contra o processo de indução da morte celular. O aumento da proteína quinase AKT e a redução dos miR-let-7b e miR-26a, ambos supressores de tumor, nos pacientes com LLC podem explicar o aumento da sobrevida dos linfócitos nesses pacientes e poderiam ser utilizados como biomarcadores de pior prognóstico.