Estudo da contribuição da via entre o hipotálamo dorsomedial e núcleo do trato solitário (HDM-NTS) nas respostas cardiovasculares e comportamentais do quimiorreflexo em ratos não anestesiados

• Autor(a) principal: Renata de Bessa Nascimento
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-97PF2F
• topic: Fisiologia e Farmacologia; Quimiorreflexo; Receptores glutamatérgicos; Fisiologia; Núcleo hipotalâmico dorsomedial

Estudos em animais anestesiados mostraram que o aminoácido excitatório L-glutamato participa da neurotransmissão do quimiorreflexo no núcleo do trato solitário (NTS). Entretanto, em animais não anestesiados a neurotransmissão do quimiorreflexo no NTS depende não apenas dos receptores glutamatérgicos, mas também de receptores purinérgicos. A origem do ATP liberado no NTS ainda não é conhecida, mas estudos sugerem que a estimulação da área hipotalâmica de defesa (AHD) libera ATP no NTS e este facilita as respostas cardiorrespiratórias do quimiorreflexo. Em estudos de nosso laboratório em animais não anestesiados observou-se que o hipotálamo dorsomedial (HDM), região integrante das AHD, está envolvido na integração do quimiorreflexo uma vez que o bloqueio glutamatérgico do HDM reduziu a resposta pressora e aboliu a resposta comportamental deste reflexo. Este estudo teve como objetivo avaliar se a ativação do HDM de fato modula, direta ou indiretamente, a atividade dos neurônios do NTS, facilitando a resposta quimiorreflexa. Objetivando a elucidação da interação HDM-NTS, este estudo avaliou em animais não anestesiados, o papel dos receptores purinérgicos do NTS na neurotransmissão das respostas cardiovasculares e comportamentais induzidas pela microinjeção de agonistas NMDA e não-NMDA do HDM. Também avaliamos o efeito do bloqueio conjunto dos receptores glutamatérgicos do HDM e do NTS sobre as respostas cardiovasculares do quimiorreflexo. Para isso foram utilizados ratos Wistar com peso entre 270-320g. Os animais foram submetidos à cirurgia estereotáxica para implante bilateral de cânulas-guia em direção ao HDM e ao NTS, e canulação da artéria e veia femoral, para mensuração dos parâmetros cardiovasculares e administração de drogas, respectivamente. Os experimentos foram filmados e a resposta comportamental foi avaliada pela atividade locomotora do animal. As respostas cardiovasculares induzidas pela microinjeção unilateral do agonista NMDA (10 pmol/100 nl) ou do agonista não-NMDA AMPA (3 pmol/100 nl) no HDM foram avaliadas antes e 10, 20 e 30 minutos após o bloqueio bilateral dos receptores purinérgicos do NTS com o antagonista Suramin (4 nmol/100 nl). A estimulação do HDM com agonista NMDA promoveu aumento da pressão arterial (+15 ± 2 mmHg), taquicardia (+80 ± 9 bpm) e resposta comportamental de locomoção (187 ± 46 cm). O bloqueio dos receptores purinérgicos do NTS reduziu significativamente a resposta pressora aos 20 e 30 min (+2 ± 2 e 6 ± 3 mmHg, respectivamente) e a resposta taquicárdica aos 10, 20 e 30 min (+27 ± 13; 21 ±22 e 28 ± 11 bpm, respectivamente), bem como a resposta comportamental (8 ± 3; 25 ±9 e 26 ± 15 cm) induzidas pelo agonista NMDA microinjetado no HDM. A estimulação do HDM com agonista AMPA também promoveu aumento da pressão arterial (+16 ± 1 mmHg), taquicardia (+104 ±12 bpm) e aumento da atividade locomotora (276 ± 55 cm). O bloqueio dos receptores purinérgicos do NTS reduziu a resposta pressora induzida pelo agonista não-NMDA microinjetado no HDM apenas aos 10 min (+6 ± 2 mmHg). A resposta comportamental do AMPA também foi reduzida aos 10 e 20 min (67 ± 26 e 39 ±15 cm, respectivamente) após o Suramin no NTS. O quimiorreflexo foi estimulado cianeto de potássio (KCN, 40-80 µg/0,1 ml, i.v.) e as respostas avaliadas antes, 5 min após a microinjeção bilateral de Kinurênico no HDM (2,7 nmol/100 nl) e nos tempos 5, 10 e 20 min após a microinjeção bilateral de Kinurênico no NTS (10 nmol/100nl). A estimulação do quimiorreflexo promoveu aumento da pressão arterial (+38 ± 5 mmHg) e bradicardia (-174 ± 28 bpm). Como esperado, o bloqueio glutamatérgico do HDM reduziu a resposta pressora (+23 ± 4 mmHg) e não alterou a resposta bradicárdica (-178 ± 43 bpm) do quimiorreflexo. O bloqueio sequencial dos receptores glutamatérgicos do NTS não promoveu redução adicional da resposta pressora (5 min: +17 ± 6; 10 min: +20 ± 6 e 20 min: +25 ± 7 mmHg) ao passo que a bradicardia foi reduzida aos 5 e 10 min (-28 ± 17 e -4 ± 15 bpm, respectivamente) como esperado após o bloqueio glutamatérgico do NTS. Estes resultados sugerem que as respostas cardiovasculares e comportamentais induzidas pela estimulação dos receptores glutamatérgicos do HDM, particularmente dos receptores NMDA, podem depender de receptores purinérgicos do NTS. Ao passo que a liberação de ATP no NTS durante a estimulação do quimiorreflexo parece não depender diretamente da estimulação dos receptores glutamatérgicos do HDM.