Estudo da apoptose em pacientes infectados por Helicobacter Pylori portadores de doenças com diferentes riscos de desenvolvimento de câncer gástrico

• Autor(a) principal: Christiane Teixeira Cartelle
• Data de Publicação: 2010
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/30163
• topic: Helicobacter pylori; Apoptose; Câncer; Gastrite; Úlcera; Helicobacter pylori; Apoptose; Neoplasias Gástricas; Gastrite; Úlcera

A infecção crônica da mucosa gástrica por H. pylori é a principal causa da gastrite crônica (GC) implicado na patogênese da atrofia e da metaplasia intestinal (MI), condições de risco para o desenvolvimento do carcinoma gástrico (CaG). A infecção na infância determina risco de desenvolvimento do câncer gástrico justificando estudos comparados entre crianças e adultos. O microrganismo modifica o turnover da mucosa gástrica induzindo hiperproliferação e apoptose. No entanto, os mecanismos e vias operantes nos processos proliferativos e apoptóticos não são bem entendidos. Apesar de estudos mostrarem relação entre carcinogenese gástrica e expressão da sintase de óxido nítrico induzida (iNOS), ainda não se sabe qual a correlação entre inflamação, apoptose e ativação desta enzima nas condições de risco para transformação maligna associadas à infecção pelo H. pylori. Neste trabalho investigamos as vias apoptóticas nas gastrites, na mucosa gástrica de crianças e adultos e correlacionamos a intensidade e atividade da inflamação com expressão de iNOS e o índice apoptótico na mucosa gástrica em pacientes adultos com GC e GCA. Utilizamos material retrospectivo e prospectivo de crianças e adultos biopsiados para o esclarecimento de sintomas dispépticos. Amostras negativas e positivas para H. pylori foram classificadas de acordo com as patologias de interesse (UD, GC e GCA). Estudamos por imunohistoquímica a expressão de proteínas pró-e anti-apoptóticas das vias intrínsecas e extrínsecas da apoptose, bem como a proteína iNOS e o marcador M30 CytoDeath, e quantificamos esta expressão por morfometria digital. Em crianças e adultos a via preferencial é intrínseca e há expressão aumentada de proteínas pró-apoptóticas da via intrínseca (Bax e Bak) nos pacientes infectados, além de expressão compensatória de proteínas anti-apoptóticas (Bcl2 e Bclx). Além disso, Bak e Bax tiveram maior expressão nas GCA em relação aos demais diagnósticos levando a hipótese de que a apoptose nos casos de atrofia pode estar relacionada com a susceptibilidade ao câncer. O índice de expressão de iNOS foi maior nos pacientes H. pylori positivos que naqueles negativos. Não houve diferença nos índices apoptóticos entre pacientes H.pylori positivo ou negativo, ou na correlação estatística entre o índice apoptótico e o índice de expressão de iNOS nos pacientes infectados. Houve correlação entre o índice apoptótico e a intensidade da inflamação nos pacientes infectados.