Estudo da resposta imune celular de indivíduos residentes em área endêmica para leishmaniose tegumentar americana (LTA)

• Autor(a) principal: Ariane Baratta Masini
• Data de Publicação: 2006
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/34932
• topic: Bioquímica; Imunologia; Leishmaniose; Leishmaniose cutânea; Infecções; Ativação de macrófagos; Leishmania

Neste trabalho, avaliamos os mecanismos imunológicos associados ao estabelecimento e manutenção da leishmaniose cutâneo localizada humana, estudando a resposta celular de indivíduos infectados com diferentes tempos de evolução de lesão. Nós observamos, que os indivíduos infectados, no início da infecção, desenvolvem um perfil de resposta predominantemente do tipo 2, tanto nas células da imunidade inata, quanto adaptativa. Esse perfil de resposta seria favorável para o crescimento das leishmanias intraceçlulares, com conseqüente progressão da infecção. Mas o predomínio de uma resposta do tipo 2, é um fenômeno transitório, uma vez que observamos nos indivíduos com lesões tardias um predomínio da resposta do tipo 1, associada com ativação dos macrófagos e destruição das leismanias. Os indivíduos com lesões tardias apresentam uma resposta modulada, onde as células que sintetizam IFN-γ e TNF-α sintetizam IL-10. Essa modulação é importante, uma vez que, uma resposta do tipo 1 exacerbada poderia causar reação inflamatória intensa e lesão tecidual. O nosso segundo objetivo foi avaliar os eventos imunológicos associados à resistência e controle na LCL, e para isso, foram avaliados indivíduos curados, tratados com quimioterapia (Q) e imunoquimioterapia (IQ), e indivíduos com TM naturalmente positivo, sem história clínica de desenvolvimento de lesão. Nós observamos nos indivíduos curados, nas células da imunidade inata, um aumento na síntese de citocinas do tipo 1, e uma diminuição na síntese de IL-4 e IL-10. Ao avaliarmos os linfócitos T, observamos nos indivíduos Q, uma diminuição na síntese das citocinas do tipo 2, e nos indivíduos IQ, um aumento na síntese das citocinas do tipo 1, e uma diminuição na síntese das citocinas do tipo 2, bem como um aumento nos níveis plasmáticos de nitrito e nitrato, o que pode justificar o uso desse esquema terapêutico em pacientes co-infectados com HIV. Ao avaliarmos os indivíduos do grupo TM, observamos um perfil de resposta distinto, onde os neutrófilos aparecem como importante fonte de IL-4, que parece estar associada à expressão de CD23 em monócitos e síntese de NO. Já nas células da resposta imune adaptativa, observamos uma diminuição na síntese de citocinas do tipo 2, com aumento na razão citocinas tipo1/tipo2, sugerindo que os níveis basais de IFN-γ e TNF-α seriam suficientes para ativar os macrófagos e destruir as leishmanias, sem desenvolvimento da doença.