Avaliação da atividade vascular do D-Pinitol em artéria mesenterica

• Autor(a) principal: Luciana Nascimento Moreira
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-9WHFZ9
• topic: Vasorrelaxamento; Oxido nitrico sintase; Arteria mesenterica; D-pinitol; Artéria mesentérica; Vasorrelaxamento; Oxído nítrico; D-Pinitol; Fisiologia

D-pinitol (3-O-metil-D-quiro-inositol) é um ciclitol presente em diversas espécies vegetais (frutas cítricas e leguminosas). Estudos recentes demonstram a capacidade deste ciclitol em reverter à disfunção endotelial e inibir a liberação de citocinas pró-inflamatórias em modelos animais de diabetes mellitus. Em humanos, o D-pinitol apresenta atividade hipoglicemiante e reduz a pressão arterial sistólica e diastólica em indivíduos com diabetes mellitus tipo II. Considerando a importância das alterações cardiovasculares na morbidade e mortalidade associadas ao diabetes mellitus, os efeitos descritos para o D-pinitol sugerem um efeito protetor deste fármaco no sistema cardiovascular. O presente trabalho teve como objetivo investigar o efeito vasodilatador do D-pinitol e seu respectivo mecanismo de ação em artéria mesentérica de camundongo. Artérias mesentéricas de 2ª ramificação foram isoladas de camundongos machos C57BL/6, com 8-14 semanas, seccionadas em anéis e montadas em um miógrafo com fios de tungstênio (DMT, Aarhus, Denmark). Os protocolos experimentais foram aprovados pelo Comitê de Experimentação Animal da UFMG (CEUA-UFMG, protocolo nº. 170/2014). O D-pinitol induziu um efeito vasodilatador, concentração-dependente, na presença de endotélio funcional. Este efeito vasodilatador foi abolido na ausência de endotélio funcional e na presença de L-NAME (300 M), um inibidor não seletivo de óxido nítrico sintase (NOS). Este resultado sugere a participação do endotélio e da NOS no efeito vasodilatador do D-pinitol. Em artérias tratadas com ODQ (10 M), um inibidor da guanilato ciclase, a curva concentração-efeito foi deslocada para a direita. O D-pinitol aumentou significativamente a produção de nitrito em artérias mesentéricas com endotélio funcional. Este efeito é inibido por L-NAME e por calmidazolium (10 M), um inibidor de calmodulina. D-pinitol aumentou o nível de fosforilação da NOS no resíduo de Ser1177, sítio de ativação, e reduziu o nível de fosforilação no resíduo de Thr495, sítio de inativação. Os presentes resultados nos permitem concluir que o D-pinitol apresenta um efeito vasodilatador em artéria mesentérica de camundongo, dependente do endotélio vascular e da produção de NO, via ativação da NOS por um mecanismo dependente de cálcio-calmodulina.