Estudo de sintomas não-motores em modelo experimental de doença de parkinson por infusão intranasal de MPTP: uma análise comportamental e imunológica

• Autor(a) principal: Larissa Katharina Sabino Abreu
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/53574
• topic: Parkinson; MPTP; Neuroinflamação; Comportamento; Citocinas; Fatores Neurotróficos; Neurociências; Doença de Parkinson; 1-Metil-4-Fenil-1,2,3,6-Tetra-Hidropiridina; Neurite; Fatores de crescimento neural; Citocinas

A doença de Parkinson (DP) é conhecida pelos sintomas motores principalmente: tremor em repouso, bradicinesia, rigidez, instabilidade postural e festinação. Apesar de os sintomas motores serem mais conhecidos, há evidencias de sintomas não motores que podem preceder em anos o aparecimento das alterações motoras. Dentre esses sintomas não motores estão alterações comportamentais e cognitivas tais como: hiposmia, depressão e ansiedade, declínio cognitivo, distúrbios do sono e constipação. Embora os mecanismos envolvidos na DP permaneçam pouco elucidados, a morte de neurônios dopaminérgicos na Substantia Nigra pars compacta (SNpc) e a consequente alteração da via nigroestriatal parecem desempenhar importante papel na fisiopatologia da doença. Fatores como estresse oxidativo, genética, disfunções mitocondriais, senescência, neuroinflamação e exposição às toxinas parecem ter papel importante no desenvolvimento inicial da doença. Muitos estudos descrevem a micróglia alterando sua morfologia e secretando citocinas pró-inflamatórias e espécies reativas de oxigênio (ROS) em resposta a algum gatilho inflamatório. O modelo animal por infusão intranasal de 1- metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) mimetiza aspectos do estágio inicial da doença, entretanto o papel do sistema imune na fisiopatologia desses sintomas não motores tem sido pouco explorado. No presente estudo, os animais que receberam infusão intranasal de MPTP apresentaram prejuízos significativos de memória olfatória e social bem como comportamento do tipo compulsivo e ansioso. Os sintomas não motores estão associados há um aumento da ativação glial e alterações de mediadores inflamatórios e fatores neurotróficos na substância negra e no estriado. Assim, o modelo de infusão intranasal por MPTP é capaz de mimetizar aspectos clínicos iniciais da DP bem como processos inflamatórios envolvidos na fisiopatologia da doença. Esse modelo pode ser uma ferramenta valiosa para o estudo de mecanismos celulares e moleculares envolvidos na DP bem como para a identificação e desenvolvimento de estratégias terapêuticas com foco em minimizar ou prevenir os sintomas não motores e motores da DP.