Caracterização do inflamassoma NLRP3 na neoplasia intraepitelial cervical associada à infecção pelo Papilomavírus Humano (HPV)

• Autor(a) principal: Raquel Rodrigues Martins
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-B8HFJG
• topic: INFLAMASSOMA; Câncer do Colo do Útero; NLRP3; Caspases; HPV; Neoplasias do colo do útero; Inflamassomos; Neoplasia intraepitelial cervical; Infecções por papillomavirus; Biomarcadores; Caspases

O câncer do colo do útero mantém-se como um importante problema de saúde pública em mulheres no mundo e no Brasil. Somente no biênio 2016/2017, ocorreram cerca de 16.340 novos casos de câncer do colo do útero no país. Esse câncer é precedido pela neoplasia intraepitelial cervical (NIC), que se desenvolve, principalmente, a partir da complexa relação entre a infecção persistente por Papilomavírus humano (HPV) e inflamação crônica na mucosa escamosa do colo uterino. No contexto desta relação, o inflamassoma, uma plataforma de sinalização celular que ativa fatores pró-inflamatórios, tem sido associado a infecção viral e desenvolvimento do câncer. Assim, esse trabalho visa caracterizar o inflamassoma na NIC associada à infecção pelo HPV, particularmente no ceratinócito, o que poderá contribuir para a construção de novos conhecimentos e seleção de marcadores com utilidade clínica. Para tanto, realizamos um estudo descritivo da intensidade e do percentual da imunorreatividade imuno-histoquímica (IHQ) dos marcadores NLRP3, caspases-4/5 e 1 e interleucinas (IL) 1 e 18 em 35 biópsias do colo uterino com diagnósticos de cervicite inespecífica (n = 11), NIC1 (n = 14) e NIC2/3 (n = 10) e em 25 blocos celulares oriundos de citologia em meio líquido do colo uterino e com diagnósticos de inflamação (n = 12) e lesões intraepiteliais escamosas de baixo (LSIL; n = 7) e alto (HSIL; n = 6). A detecção do HPV foi realizada por IHQ e reação em cadeia da polimerase (PCR). As expressões epiteliais de NLRP3 e caspase-1, inflamatória de IL-18 e endotelial de caspases-4/5 foram fortes ou elevadas no NIC2/3. O marcador IL-1 apresentou uma fraca expressão no epitélio, no infiltrado inflamatório e no endotélio. Foi encontrada uma forte correlação na hiperexpressão do marcador NLRP3 nas amostras de NIC2/3 das biópsias e nas amostras de HSIL dos blocos de células.Além disso, a expressão epitelial de NLRP3 se associou com o HPV. Em conjunto, esses resultados evidenciam a associação do HPV com alteração do inflamassoma NLRP3 na neoplasia intraepitelial do colo uterino.