Chronic ethanol consumption compromises neutrophil function in acute pulmonary Aspergillus fumigatus infection
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Data de Publicação: | 2020 |
Outros Autores: | , , , , , , , , , , , , |
Tipo de documento: | Artigo |
Idioma: | eng |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFMG |
Texto Completo: | https://doi.org/10.7554/eLife.58855 http://hdl.handle.net/1843/53990 |
Resumo: | O consumo crônico de etanol é uma das principais causas de mortalidade em todo o mundo, com maior risco de desenvolver infecções pulmonares, incluindo infecções por Aspergillus. Os mecanismos subjacentes ao aumento da suscetibilidade a infecções são pouco compreendidos. O consumo crônico de etanol induziu aumento das taxas de mortalidade, maior carga de Aspergillus fumigatus e redução do recrutamento de neutrófilos nas vias aéreas. A microscopia intravital mostrou diminuição na adesão leucocitária e rolamento após o consumo de etanol. Além disso, a ativação de neutrófilos diminuída e os níveis aumentados de CXCL1 sérico em camundongos alimentados com etanol induziram a internalização do receptor CXCR2 em neutrófilos circulantes. Os neutrófilos derivados da medula óssea de camundongos alimentados com etanol apresentaram menor depuração fúngica e produção defeituosa de espécies reativas de oxigênio. Em conjunto, os resultados mostraram que o etanol afeta as funções de ativação, recrutamento, fagocitose e morte de neutrófilos, causando suscetibilidade à infecção pulmonar por A. fumigatus. Este estudo estabelece um novo paradigma na resposta imune inata em consumidores crônicos de etanol. |
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Chronic ethanol consumption compromises neutrophil function in acute pulmonary Aspergillus fumigatus infectionEthanolAlcoholismInfammationLung diseasesNeutrophilsAspergillus fumigatusEtanolAlcoolismoPneumopatias fúngicasNeutrófilosInflamaçãoO consumo crônico de etanol é uma das principais causas de mortalidade em todo o mundo, com maior risco de desenvolver infecções pulmonares, incluindo infecções por Aspergillus. Os mecanismos subjacentes ao aumento da suscetibilidade a infecções são pouco compreendidos. O consumo crônico de etanol induziu aumento das taxas de mortalidade, maior carga de Aspergillus fumigatus e redução do recrutamento de neutrófilos nas vias aéreas. A microscopia intravital mostrou diminuição na adesão leucocitária e rolamento após o consumo de etanol. Além disso, a ativação de neutrófilos diminuída e os níveis aumentados de CXCL1 sérico em camundongos alimentados com etanol induziram a internalização do receptor CXCR2 em neutrófilos circulantes. Os neutrófilos derivados da medula óssea de camundongos alimentados com etanol apresentaram menor depuração fúngica e produção defeituosa de espécies reativas de oxigênio. Em conjunto, os resultados mostraram que o etanol afeta as funções de ativação, recrutamento, fagocitose e morte de neutrófilos, causando suscetibilidade à infecção pulmonar por A. fumigatus. Este estudo estabelece um novo paradigma na resposta imune inata em consumidores crônicos de etanol.Chronic ethanol consumption is a leading cause of mortality worldwide, with higher risks to develop pulmonary infections, including Aspergillus infections. Mechanisms underlying increased susceptibility to infections are poorly understood. Chronic ethanol consumption induced increased mortality rates, higher Aspergillus fumigatus burden and reduced neutrophil recruitment into the airways. Intravital microscopy showed decrease in leukocyte adhesion and rolling after ethanol consumption. Moreover, downregulated neutrophil activation and increased levels of serum CXCL1 in ethanol-fed mice induced internalization of CXCR2 receptor in circulating neutrophils. Bone marrow-derived neutrophils from ethanol-fed mice showed lower fungal clearance and defective reactive oxygen species production. Taken together, results showed that ethanol affects activation, recruitment, phagocytosis and killing functions of neutrophils, causing susceptibility to pulmonary A. fumigatus infection. This study establishes a new paradigm in innate immune response in chronic ethanol consumers.CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoFAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas GeraisCAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorUniversidade Federal de Minas GeraisBrasilFAR - DEPARTAMENTO DE ANÁLISES CLÍNICAS E TOXICOLÓGICASICB - DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA E IMUNOLOGIAICB - DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIAICB - DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIAICB - DEPARTAMENTO DE MORFOLOGIAUFMG2023-05-26T13:51:33Z2023-05-26T13:51:33Z2020info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/articlepdfapplication/pdfhttps://doi.org/10.7554/eLife.588552050-084Xhttp://hdl.handle.net/1843/53990engeLifeNathália Luísa Sousa de Oliveira MalaccoJéssica Amanda Marques SouzaFlávia Rayssa Braga MartinsMilene Alvarenga RachidJanaina Aparecida SimplicioCarlos Renato TirapelliAdriano de Paula SabinoCelso Martins Queiroz-JuniorGrazielle Ribeiro GoesLeda Quercia VieiraDanielle da Glória de SouzaVanessa PinhoMauro Martins TeixeiraFrederico Marianetti Sorianiinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFMGinstname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)instacron:UFMG2023-05-26T19:38:56Zoai:repositorio.ufmg.br:1843/53990Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.ufmg.br/oairepositorio@ufmg.bropendoar:2023-05-26T19:38:56Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)false |
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O consumo crônico de etanol é uma das principais causas de mortalidade em todo o mundo, com maior risco de desenvolver infecções pulmonares, incluindo infecções por Aspergillus. Os mecanismos subjacentes ao aumento da suscetibilidade a infecções são pouco compreendidos. O consumo crônico de etanol induziu aumento das taxas de mortalidade, maior carga de Aspergillus fumigatus e redução do recrutamento de neutrófilos nas vias aéreas. A microscopia intravital mostrou diminuição na adesão leucocitária e rolamento após o consumo de etanol. Além disso, a ativação de neutrófilos diminuída e os níveis aumentados de CXCL1 sérico em camundongos alimentados com etanol induziram a internalização do receptor CXCR2 em neutrófilos circulantes. Os neutrófilos derivados da medula óssea de camundongos alimentados com etanol apresentaram menor depuração fúngica e produção defeituosa de espécies reativas de oxigênio. Em conjunto, os resultados mostraram que o etanol afeta as funções de ativação, recrutamento, fagocitose e morte de neutrófilos, causando suscetibilidade à infecção pulmonar por A. fumigatus. Este estudo estabelece um novo paradigma na resposta imune inata em consumidores crônicos de etanol. |
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