Papel do nervo vago na regulação fisiológica e circadiana hepática

• Autor(a) principal: Camila de Fátima Carvalho Brito
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/52907
• topic: Nervo vago; Fígado; Relógio biológico; Metabolismo; Fisiologia; Nervo Vago; Fígado; Relógios biológicos; Metabolismo

Introdução: O relógio biológico adapta a fisiologia do corpo a ciclos diários de 24 horas, antecipando e coordenando as respostas fisiológicas de acordo com as pistas ambientais. A luz é classicamente referida como a principal pista na sincronização dos ritmos circadianos, mas estudos recentes indicam que a alimentação/horário da alimentação também é um importante regulador dos relógios periféricos e da oscilação das funções fisiológicas ao longo do dia. O fígado apresenta um relógio interno que ajusta os processos fisiológicos à sua hora do dia relevante e o desalinhamento de suas funções rítmicas pode implicar em complicações hepáticas. No entanto, os componentes e os circuitos envolvidos na sincronização de seu relógio periférico através do alimento não são bem compreendidos. Hipótese: Como o nervo vago é uma importante fonte de inervação sensorial e motora para o fígado, e também atinge o relógio mestre no sistema nervoso central, formulamos a hipótese de que esse circuito neural poderia estar envolvido na sincronização do relógio biológico e funções fisiológicas rítmicas no fígado. Métodos: Para testar nossa hipótese, performamos vagotomia cervical lateral (VNX) em animais mantidos sob ciclo de luz normal e alimentados com dieta ad libitum. Realizamos ensaios de expressão gênica (RT-PCR) para genes de relógio, análise global de proteomas e validação fisiológica de funções hepáticas, em condições de dieta padrão e rica em carboidratos/lipídeos, em diferentes pontos do dia. Resultados: A VNX alterou os níveis de mRNA dos genes de relógio Bmal1, Clock, Ror-α e Rev-Erbα no ZT6. Por outro lado, a VNX não impactou os ciclos diários de temperatura corporal e atividade locomotora – saídas clássicas do relógio biológico central. A VNX alterou a ritmicidade de glicose sérica e estoque de glicogênio hepático, em condições de dieta normal. Essas alterações não foram acompanhadas por mudanças na atividade alimentar, motilidade intestinal e absorção de nutrientes. Diferentes vias funcionais do fígado foram alteradas pela VNX, conforme revelado pela proteômica no ZT6. O impacto metabólico mostrou-se proeminente, com aumento na glicólise e biossíntese de ácidos graxos (etapas de iniciação e alongamento) paralelamente à redução da beta-oxidação no grupo VNX. Para validar a relevância biológica dessas descobertas, acompanhamos camundongos VNX por 5 semanas após a cirurgia. Os animais VNX acumularam lipídeos no fígado, mesmo quando alimentados com dieta padrão. Ao introduzirmos dietas ricas em carboidratos refinados (HC) e rica em ácido graxo (HFD), notamos que o acúmulo de gordura hepática nos animais VNX tornou-se mais acentuado ainda. Conlusão: Juntos, nossos resultados apontam um papel autonômico parassimpático relevante sobre a regulação do relógio periférico hepático, possivelmente de modo independente do relógio central e da modulação da absorção de nutrientes, estando envolvido no controle do metabolismo do fígado durante o dia. Ainda, a redução do tônus colinérgico associada à cronodisrupção hepática, predispõe à esteatose, sendo esse acúmulo exacerbado na presença de um estresse metabólico.