Efeito neuroprotetor de peptídeos derivados da aranha armadeira (Phoneutria nigriventer) em doenças da retina.

• Autor(a) principal: Lays Fernanda Nunes Dourado
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/40507; https://orcid.org/0000-0001-5287-455X
• topic: Retina; Neuroproteção; Phoneutria nigriventer; Peptídeo; Nanowafer

A retina é um tecido com alta demanda energética e o seu funcionamento envolve a ativação de inúmeras cascatas de sinalização. Dessa forma, eventos capazes de comprometer essas vias levam a um aumento no estresse oxidativo e desencadeiam processos inflamatórios que resultam em patologias, como a degeneração macular relacionada à idade e o glaucoma. Nesse cenário, os peptídeos derivados de toxinas da peçonha da aranha Phoneutria nigriventer têm se destacado por apresentar atividade farmacológica por meio de mecanismos associados a efeitos neuroprotetores. Logo, o objetivo deste trabalho foi investigar a segurança e a atividade neuroprotetora de peptídeos derivados da peçonha da aranha Phoneutria nigriventer em doenças oculares neurodegenerativas e avaliar a eficácia de uma formulação nanoestruturada na melhora da biodisponibilidade destes peptídeos. Inicialmente, investigou-se a segurança do uso intravítreo dos peptídeos PnPa11 e PnPa13 e constatou se que a dose mais segura seria a de 1,25 µg/mL, assim, esta foi utilizada nos testes posteriores. O estudo de degeneração da retina promovida pela luz do LED azul revelou que um pré-tratamento com PnPa11 ou PnPa13 foi responsável por uma preservação da amplitude das ondas a e b (resposta das células de Müller, células bipolares e fotorreceptores), efeito que também foi observado nas análises morfológicas. O estudo de western blot reiterou a hipótese de que estes peptídeos protegeram a retina minimizando a apoptose induzida pela luz do LED azul. Posteriormente, foram analisadas a segurança do uso tópico e a atividade neuroprotetora do PnPP 19, um peptídeo doador do óxido nítrico (NO). Os resultados obtidos mostraram que o peptídeo não desencadeou sinais de toxicidade nas doses testadas. Ademais, observou-se que o PnPP-19 foi capaz de permear as camadas da córnea, promover a liberação de NO e ,consequentemente, reduziu a PIO. Na avaliação da atividade neuroprotetora, observou-se que um pré-tratamento com o PnPP 19 foi capaz prevenir os danos na retina induzidos pela isquemia. Assim, supõe-se que o efeito neuroprotetor desse peptídeo seja estabelecido devido a uma associação entre o efeito hipotensivo e efeitos antioxidantes estabelecidos pelo aumento na produção do NO. Assim, avaliou-se a eficácia de um sistema nanorreservatório de fármacos na melhora da entrega ocular desse peptídeo. Nossos resultados revelaram que o nanowafer foi capaz de prolongar a entrega do PnPP-19 na superfície ocular em comparação ao colírio. Esse efeito foi observado devido a um aumento na fluorescência da superfície ocular quando se utilizou o nanowafer preenchido com fluoresceína e pela melhora do efeito hipotensivo do PnPP-19, veiculado por meio do dispositivo. Quando se investigou a capacidade do nanowafer em otimizar a entrega do peptídeo para o segmento posterior, notou-se que ele promoveu um aumento na biodisponibilidade do PnPP-19 nesses tecidos. Os resultados obtidos possibilitam uma nova perspectiva no tratamento de doenças degenerativas da retina e abrem caminhos para o estudo e a aplicação de peptídeos na terapêutica oftalmológica. Além disso, o dispositivo estudado se mostrou promissor e foi capaz de fornecer um tratamento não invasivo que permitiu uma melhora na biodisponibilidade de peptídeos para os tecidos oculares.