HIV-1 e células germinativas humanas: possíveis vias e mecanismos de infecção

• Autor(a) principal: Raquel de Lima Leite Soares Alvarenga
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/53501
• topic: HIV; sêmen; células germinativas; TCam-2; sistema genital masculino; homen; Biologia celular; HIV; Sêmen; Células germinativas; Seminoma; Genitália masculina

O sêmen representa o principal vetor de disseminação do vírus da imunodeficiência humana (HIV) no mundo. A origem das partículas virais livres e das células infectadas presentes no fluido seminal, bem como a natureza das interações entre o HIV e os espermatozoides e as demais células espermatogênicas, permanecem ainda muito pouco conhecidas. O fato de número crescente de estudos terem descrito a persistência de vírus no sêmen de até 30% de indivíduos submetidos a diferentes combinações de tratamentos antirretrovirais, sugere que o sistema genital masculino representa um santuário anatômico/farmacológico que impede a erradicação do vírus no organismo. Neste contexto, é necessário investigar a permissividade das células espermatogênicas ao HIV, bem como a contribuição das mesmas para a carga viral do sêmen. A proposta deste estudo foi a de se utilizar a cultura de células testiculares isoladas para estudar a natureza das interações entre as células germinativas testiculares e o HIV-1 in vitro. Foi utilizada também a linhagem de células germinativas derivadas de seminoma, as TCam-2. Estas células foram analisadas para diferentes etapas da infecção: entrada viral, síntese e integração de DNA viral, síntese de proteína viral e produção viral. Foi observado que a transcrição reversa e integração do HIV em células Tcam-2 ocorre quando a entrada é favorecida por um pseudovírus VSV-HIV de amplo tropismo e após 24 horas de exposição à cloroquina. Foi também demonstrada a produção de partículas virais pelas células Tcam-2. Não foi possível confirmar a re-infecção com os vírus produzidos. Confirmou-se a ligação do vírus HIV-1 às celulas germinativas testiculares. Foi possível sugerir a internalização das partículas p24, tanto para as células Tcam-2 quanto para células germinativas testiculares através do estudo de secções seriadas obtidas por microscopia confocal. Estes resultados, em conjunto, sugerem que o HIV-1 pode ser internalizado por células espermatogênicas em cultura, embora este evento seja raro. Os eventos posteriores (transcrição reversa, integração) não foram observados em células germinativas testiculares.