Avaliação da expressão gênica e produção recombinante de CXCR4 e CD26, correlacionados a marcadores EMT, CSC e de proliferação celular em amostras de tumores de cólon e reto humano

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Jéssica Vieira de Assis
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/36465
Resumo: CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
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As novas diretrizes de consenso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO), estabelecidas em 2016, predizem que é preciso avaliar o perfil de expressão gênica do tumor, uma vez que evidências recentes demonstram a heterogeneidade molecular do CCR. Isto porque a compreensão da relação de marcadores moleculares e como eles conduzem, baseados nas características do paciente e do tumor, à progressão e/ou regressão tumoral não é bem esclarecida. Dos marcadores estudados na atualidade, o receptor de quimiocina CXCR4 que é conhecido por habilitar a metástase em CCR e a peptidase CD26 com função na regulação da progressão tumoral metastática são alvos de estudo em paralelo. Assim como eles, os marcadores TEM e CTT, responsáveis pela perda da diferenciação celular e auto renovação das células tumorais, respectivamente, tem suas aplicações constantemente discutidas no contexto tumoral. Adicionalmente, o perfil proliferativo do tumor tem grande importância prognóstica, uma vez que conduz ao evento metastático. Dados de associação de marcadores às variáveis do tumor e do paciente são escassos, e a sua compreensão pode assegurar maiores chances de cura e sobrevida livre da doença buscando tornar a abordagem mais assertiva. Desta forma, o objetivo do estudo é determinar o perfil de expressão dos genes CXCR4, CD26, CD133, GAPDH, Vimentina, E-caderina e Ki67 em tumores de cólon e reto correlacionando-os às variáveis do paciente e do tumor. Para tais análises, a avaliação do perfil de expressão gênica dos marcadores propostos foi realizado por meio da qPCR utilizando fragmentos tumorais congelados e os dados gerados foram correlacionados com variáveis do tumor e dos pacientes. As produções de CXCR4 e CD26 recombinantes foi realizada obtendo, ambas, rendimento de cerca de 1 mg/mL. Resultados intergrupos apontam que a superexpressão de CD26 está intimamente relacionada ao aumento da expressão de GAPDH, assim como vimentina, e-caderina, CD133 e Ki67 tem sua expressão regulada positivamente conforme CXCR4. Achados demonstram que a condição patológica eleva a expressão de GAPDH, CXCR4 e vimentina, uma vez que são marcadores relacionados à diferenciação e proliferação celular. Observou-se que GAPDH tem expressão positiva em amostras peri-tumorais do sítio esquerdo de acometimento, bem como vimentina, uma vez que trata-se de uma região em intenso processo inflamatório. Nove pacientes foram contatados para dados de desfecho, onde apenas um evento foi óbito. Os dados gerados apontam a associação de CD26 e GAPDH, bem como CXCR4 e CD133, vimentina e e-caderina no desenvolvimento e progressã do CCR.porUniversidade Federal de Minas GeraisPrograma de Pós-Graduação em PatologiaUFMGBrasilICB - DEPARTAMENTO DE PATOLOGIAhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/pt/info:eu-repo/semantics/openAccessNeoplasias colorretaisReceptores CXCR4Dipeptidil peptidase 4Transição epitelial-mesenquimalCélulas-tronco neoplásicasBiomarcadoresCâncer colorretalCXCR4 e CD26TEMCTTProliferaçãoBiomarcadoresAvaliação da expressão gênica e produção recombinante de CXCR4 e CD26, correlacionados a marcadores EMT, CSC e de proliferação celular em amostras de tumores de cólon e reto humanoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisreponame:Repositório Institucional da UFMGinstname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)instacron:UFMGORIGINALDissertação de Mestrado_JVA.pdfDissertação de Mestrado_JVA.pdfapplication/pdf5136404https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/36465/1/Disserta%c3%a7%c3%a3o%20de%20Mestrado_JVA.pdfad69e729b2460cda60c80ebc40ecf51fMD51CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8811https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/36465/2/license_rdfcfd6801dba008cb6adbd9838b81582abMD52LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82119https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/36465/3/license.txt34badce4be7e31e3adb4575ae96af679MD531843/364652021-06-14 13:24:00.714oai:repositorio.ufmg.br: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Repositório de PublicaçõesPUBhttps://repositorio.ufmg.br/oaiopendoar:2021-06-14T16:24Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)false
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