Papel de mediadores inflamatórios na doença periodontal induzida por Aggregatibacter actinomycetemcomitans em camundongos

• Autor(a) principal: Mila Fernandes Moreira Madeira
• Data de Publicação: 2011
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-8VWH9U
• topic: Aggregatibacter actinomycetemcomitans; Doenças periodontais; PAF; Perda óssea; 5-lipoxigenase; MIF; IL-12; MyD88; Camundongos; LPS; Microbiologia; Aggregatibacter actinomycetemcomitans; Perda óssea alveolar; Doença periodontal

As doenças periodontais (DP) são doenças inflamatórias provocadas por microorganismos periodontopatogênicos como Aggregatibacteractinomycetemcomitans (Aa), que podem causar destruição dos tecidosperiodontais. A inoculação oral de camundongos com Aa ou a injeção de LPS de Aa (AaLPS) induz à perda óssea alveolar acentuada e à produção local de mediadores inflamatórios à semelhança da forma agressiva da DP em seres humanos. Entretanto, a sinalização de AaLPS, o papel de alguns mediadores como IL-12, MIF e mediadores lipídicos, tais como PAF e leucotrienos na reabsorção óssea alveolar durante as DP não são bem conhecidos. No presente estudo, reabsorção óssea alveolar foi induzida por injeções de AaLPS. Ainoculação oral de Aa foi utilizada para indução de DP experimental emcamundongos selvagens (WT) ou deficientes na produção de MIF (MIF-/-), no receptor de PAF (PAFR-/-) ou na produção de 5-LO (5-LO-/-) pela. Nossos resultados mostram que a sinalização de AaLPS ocorre de maneira dependente de MyD88, culminando na perda óssea alveolar, provavelmente pela produção de TNF-. Foi observado um infiltrado neutrofílico acompanhado de produção de mediadores inflamatórios e perda óssea alveolar após inoculação de Aa em camundongos selvagens, entretanto, na ausência de MIF, PAFR e 5-LO, oscamundongos apresentaram reduzida perda de osso alveolar, quando comparado aos camundongos WT. Em camundongos MIF-/- e 5-LO-/- esse fenótipo foi associado à diminuição do acúmulo de neutrófilos. Camundongos WT, bem como PAFR-/- submetidos à inoculação oral de Aa apresentaram acúmulo de neutrófilos e aumento dos níveis de CXCL-1 e TNF- nos tecidos periodontais ao longo do período experimental. In vitro, AaLPS induziu maior atividade osteoclástica, a qualfoi dependente de MIF. O bloqueio do PAF e da produção de 5-LO impediu a atividade de reabsorção de osteoclastos ativados por AaLPS. Em conclusão, MIF e 5-LO têm papel no controle da resposta inflamatória periodontal, contribuíndo significativamente para a progressão da perda óssea alveolar e afetando diretamente a diferenciação e a atividade dos osteoclastos, enquanto PAF afetadiretamente a ativação de osteoclastos, sem interferências na respostainflamatória.