Aspectos da farmacocinética do tacrolimus nos quatro primeiros dias após o transplante de fígado: contribuição para o ajuste da dose

• Autor(a) principal: Luiz Fernando Veloso
• Data de Publicação: 2006
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/ECJS-72DN3F
• topic: Fígado; Tacrolimus; Tranplante; Farmacocinética; Tacrolimo/uso terapêutico; Tacrolimo/administração & dosagem; Tacrolimo/efeitos adversos; Transplante de fígado; Tacrolimo/farmacocinética

INTRODUÇÃO E RELEVÂNCIA: Os efeitos colaterais do tacrolimus sãofreqüentes e constituem a principal limitação ao seu uso. oncentraçõessangüíneas elevadas determinam maior risco de ocorrência desses efeitos indesejáveis. Os métodos atualmente empregados para ajustar a dose do tacrolimus são empíricos e insuficientes. Estratégias eficazes na redução do risco de ocorrência de concentrações sangüíneas elevadas podem ser úteis no manejo dos pacientes submetidos a transplante hepático. OBJETIVOS: Descrever o comportamento farmacocinético do tacrolimus nos primeiros quatro dias após otransplante hepático, bem como contribuir para estabelecimento de método objetivo de ajuste da dose. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Foram estudadas, de modo prospectivo e autopareado, nos primeiros quatro dias após o transplante, em 203 receptores adultos de enxertos hepáticos inteiros, a concentração sangüínea residual do tacrolimus e sua relação com a dose administrada. A eficiência do método de ajuste de doses baseada em determinações cotidianas da concentração residual foi aferida. A partir das informações obtidas, uma estratégiaobjetiva para definição do ajuste da dose a partir da concentração sangüínea foi estabelecida. RESULTADOS: Nas primeiras 60 horas de uso do tacrolimus ocorre aumento progressivo da concentração sangüínea. Em 24 horas, esse aumento é, em média, de 11,22ng/ml, 8,90 ng/ml e 4,63ng/ml para cada 0,1mg/kg/dia de tacrolimus prescrito, respectivamente, após a 1ª, 2ª e 3ª doses de tacrolimus (valores p<0,05 para análise pareada). A partir desse momento, ocorre estabilização da razão concentração obtida / dose administrada. Obtida a partir dexx regressão linear, a variação da razão concentração/dose, em 24 horas, é de 1,862, 1,477 e 1,080 vezes após a primeira, segunda e terceira dose, respectivamente. A variação dessa razão no tempo apresenta boa linearidade, principalmente, a partir da segunda dose (R² Pearson entre 0,809 e 0,851). Empregando-se o método convencional de ajuste de doses, 66% dos pacientes apresentaram concentrações elevadas de tacrolimus, 89% deles na primeira ou segunda determinação. Após três ajustes subseqüentes de dose, a proporção depacientes com concentrações adequadas do fármaco no sangue manteve-se inalterada (43,3% para 60,8%; p=0,758). CONCLUSÕES: O método de dosagens cotidianas da concentração residual é insuficiente para prevenir a ocorrência de concentrações inadequadas, pelo menos quando o ajuste subseqüente da dose é realizado empiricamente. O ajuste da dose deve considerar a tendência de aumento da concentração sangüínea da droga nas primeiras horas. Pacientes queapresentam concentrações adequadas na primeira determinação necessitam redução expressiva da dose de modo a evitar níveis elevados do fármaco no sangue nos dias subseqüentes. Pode contribuir para estimar a dose necessária a administrar, a seguinte equação: Dose = concentração alvo / [(Concentração atual / dose da véspera) * A], onde A corresponde à variação esperada para a razãoconcentração/dose, segundo o número de doses do fármaco administradas até o momento considerado para o ajuste (1 dose = 1,862; 2 doses = 1,477; 3 doses = 1,080.