Influência da composição de lipídeos da dieta no desenvolvimento do carcinoma mamário murino 4T1

• Autor(a) principal: Nicolle Camilla Rodrigues da Silva
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-9MYLBM
• topic: lipídeos da dieta; Modelo 4T1; Ácidos graxos poli-insaturados n-6 e n-3; Câncer de mama; Lipídeos na nutrição humana; Mamas Câncer; Câncer Tratamento; Câncer Prevenção; Ácidos graxos

Os lipídeos da dieta têm demonstrado influenciar o desenvolvimento do câncer da mama em vários estágios do processo cancerígeno. Dessa forma, o objetivo do presente trabalho foi investigar o efeito de diferentes óleos, contendo baixa relação n-6/n-3, no desenvolvimento neoplásico e na disseminação metastática do carcinoma mamário murino 4T1. Camundongos BALB/c fêmeas foram distribuídos aleatoriamente em quatro grupos com 14 animais cada, alimentados com dieta semi-sintética AIN-93G contendo 4g/100g de óleo de soja (Controle), óleo de canola (Canola), óleo de peixe (Peixe) ou óleo de linhaça (Linhaça). Os animais foram alimentados ad libitum por 50 dias, sendo que, no 30º dia sete animais de cada grupo foram inoculados com células 4T1 (2,5 x 106) e denominados: Controle 4T1, Canola 4T1, Peixe 4T1 e Linhaça 4T1. Peso corporal foi registrado semanalmente. Colesterol e triglicerídeos foram determinados por ensaio enzimático. O fracionamento das lipoproteínas séricas foi realizado pelo sistema de Fast Protein Liquid Chromatografy. A quantificação de lipídeos hepáticos e cecais foi feita conforme descrito por Folch e colaboradores. A avaliação da peroxidação lipídica baseou-se na dosagem da concentração de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS). Para análise histológica do tumor primário e metástases, as amostras foram coletadas, fixadas e destinadas para cortes e coloração com Hematoxilina & Eosina, e para produção de lâminas para imuno-histoquímica para identificação de CDC47. Foram realizadas análises bioquímicas para avaliação do processo inflamatório, por meio das dosagens das enzimas N-Acetil-ß-D-Glicosaminidase (NAG) e mieloperoxidase (MPO), angiogênicos, através dos níveis de fator de crescimento vascular endotelial (VEGF) e hemoglobina (Hb), e a participação da citocina TNF-. Não houve alteração do peso corporal dos animais ao longo do período experimental. Os animais do grupo Controle 4T1 tiveram redução de colesterol carreado nas lipoproteínas e maior excreção fecal de lipídeos totais, colesterol e triglicerídeos comparado ao grupo Controle. O grupo Linhaça 4T1 apresentou aumento de colesterol e de triglicerídeos circulantes em relação aos grupos Linhaça e Controle 4T1 e diminuição do conteúdo de lipídeos hepáticos comparado ao grupo Linhaça. Da mesma forma, o grupo Peixe 4T1 apresentou maiores níveis de triglicerídeos circulantes em relação ao grupo Peixe, porém mostrou menor conteúdo de triglicerídeos no fígado em relação aos demais grupos com tumor. O grupo Canola 4T1 teve menores níveis hepáticos de TBARS. Não houve alteração no crescimento do tumor e número metástases entre os grupos avaliados. Em relação à proliferação celular, o grupo Canola 4T1 teve maior expressão da proteína CDC47 em relação ao grupo Controle 4T1. O grupo Peixe 4T1 apresentou aumento de MPO e redução de NAG no sítio tumoral. Não foi observada alteração significativa na concentração de Hb, porém, houve aumento de VEGF no grupo Peixe 4T1 em relação aos demais grupos. Ademais não houve alteração de TNF- no sítio tumoral. O presente estudo demonstrou que os diferentes óleos, não modificaram o crescimento do tumor e metástases, mas exercem efeitos distintos sobre o metabolismo lipídico, processos angiogênicos e inflamatórios, e na proliferação celular em modelo de carcinoma mamário murino 4T1.