Uma abordagem metabolômica em pacientes com Leucemia Linfocítica Crônica e Sìndrome Mielodisplásica

• Autor(a) principal: Flávia Favretto
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/FARB-BC9NFT
• topic: Leucemia Linfocítica Crônica; Sìndrome Mielodisplásica; Metabolômica; biomarcadores; Síndrome mielodisplásica; Metabolômica; Câncer; Neoplasias hematológicas; Biomarcadores; Leucemia linfocítica crônica; Leucemia

A Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) e a Síndrome Mielodisplásica (SMD) são neoplasias hematológicas que resultam em alterações quantitativas e qualitativas das células sanguíneas. Na LLC verifica-se o acúmulo de células neoplásicas (linfócitos B) em linfonodos, na medula óssea e no sangue periférico, enquanto que na SMD é observada uma medula óssea hipercelular e com pancitopenia no sangue periférico. Ambas as neoplasias hematológicas possuem limitações inerentes aos sistemas de estadiamento, favorecendo a busca por marcadores clínicos e biológicos que possam aprimorar a predição evolutiva dessas doenças. A metabolômica é uma abordagem analítica recente que busca a identificação e quantificação dos metabólitos presentes nas amostras biológicas e outras. As variações das concentrações plasmáticas apontadas por ela podem ser úteis para investigar possíveis biomarcadores. Contudo, ainda são incipientes as aplicações dessa análise em pacientes com leucemias. Foram analisadas amostras de plasma de 22 pacientes com LLC e 11 pacientes com SMD, provenientes da Unidade de Hematologia e Oncologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, e de 19 indivíduos saudáveis que constituíram o grupo controle. Os metabólitos foram analisados por meio de uma abordagem metabolômica targeted quantitativa e controlada com base nas instruções do kit Absolute/DQ® p180 Kit (Biocrates Life Sciences AG, Innsbruck, Áustria). Utilizou-se a técnica de Cromatografia Líquida de Ultra Eficiência (UPLC) associada ao analisador de massa tandem quadrupolo. O ensaio validado permitiu a identificação abrangente e a quantificação de 186 metabólitos endógenos, incluindo 21 aminoácidos, 19 aminas biogênicas, 40 acilcarnitinas, 90 glicerofosfolipídeos, 15 esfingolipídeos e 01 soma das hexoses. Os dados foram analisados por métodos estatísticos multivariados (SIMCAP+ (14.0.1, MKS) e univariados (MATLAB). Foram utilizados os modelos estatísticos de PCA, PLS-DA e OPLS-DA para criar o ranqueamento de metabólitos (significância a partir de um p<0,05). Analisou-se as rotas metabólicas através dos bancos de dados HMDB, KEGG e MBROLE. Foram selecionados alguns metabólitos que tiveram destaque pelo aumento ou pela diminuição da concentração na LLC e na SMD quando comparados ao grupo controle, pertencentes à classe química das acilcarnitinas, aminas biogênicas, aminoácidos e glicerofosfolipídeos. A análise preliminar do perfil metabólico desse experimento permitiu identificar metabólitos relacionados aos processos do metabolismo do câncer, os quais podem ser considerados possíveis alvos para futuras pesquisas de marcadores de diagnóstico e prognóstico bem como alvos terapêuticos.