Papel do imunorreceptor CD300a na inflamação articular em camundongos

• Autor(a) principal: Bruno Vinicius Santos Valiate
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/34673
• topic: CD300a; Inflamação; Artrite; Regulação; Artrite reumatoide; Artrite; Inflamação

A artrite reumatoide, que acomete aproximadamente 1% da população mundial, sobretudo mulheres, é uma doença autoimune crônica, de caráter inflamatório. A manutenção da homeostase exige um refinado balanço entre sinais de ativação e inibição da resposta inflamatória, a fim de se evitar dano tecidual e inflamação crônica. Os receptores responsáveis por mediar os sinais de inibição geralmente possuem, em sua porção citoplasmática, motivos denominados ITIM que, quando fosforilados, recrutam e ativam fosfatases que vão atuar desfosforilando diversas moléculas que levam sinais de ativação. O receptor CD300a é um exemplar de receptores inibitórios e é expresso tanto em células de linhagem linfoide quanto células de linhagem mieloide. Com o intuito de se estudar a participação do CD300a na artrite, utilizou-se o modelo de artrite induzida por antígeno (AIA) e animais deficientes para o gene do CD300a. Animais selvagens e nocautes foram imunizados pela via intradérmica, cada um, com 500 μg de mBSA em 100 μL de emulsão contendo volumes iguais de solução salina e adjuvante completo de Freund. 14 dias após a imunização, os animais foram desafiados com 10 μg de mBSA em 10 μL de salina na cavidade da articulação fêmur-tibial. No tempo de 24 horas após o desafio, foram avaliados parâmetros inflamatórios. Quando comparados aos animais selvagens, os animais CD300a-/- apresentaram aumento na quantidade total de células (polimorfonucleares em sua maioria), CXCL1, IL-6 e atividade de MPO. Não foi observada participação do CD300a na resolução do modelo. Os macrófagos CD300a-/- são mais ativados que os selvagens, produzindo maiores quantidades de CXCL1 e IL-6. Os neutrófilos CD300a-/- apresentaram maior capacidade de responder a agentes quimiotáticos que neutrófilos selvagens, mas tal diferença não pôde ser explicada pelo processo de dessensibilização dos GPCRs. Além de não haver diferença na resposta de linfócitos B entre os animais selvagens e CD300a-/-, os esplenócitos dos animais nocautes são mais ativados, produzindo, basalmente, maior quantidade de IFN-γ, IL-17 e menor quantidade de IL-10. Com os resultados obtidos é possível afirmar que o CD300a possui relevância no controle da inflamação no modelo de AIA e pode ser uma importante molécula na busca de alvos que modulam a resposta inflamatória exacerbada.