Atividades da nicotinamida, do ácido nicotínico e do nicorandil em modelos experimentais de inflamação articular: uma avaliação visando ao reposicionamento de fármacos

• Autor(a) principal: Marcela de Moura Garcia Bini Dutra
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-B4SNRB
• topic: Artrite gotosa; Nicorandil; Osteoartrite; Dor; Ácido nicotínico; Artrite reumatoide; Nicotinamida; Nicorandil; Osteoartrite; Dor; Ácido nicotínico; Artrite reumatoide; Nicotinamida; Artrite

Doenças inflamatórias articulares, tais como a artrite reumatoide (AR), a osteoartrite (OA) e a artrite gotosa (AG) são condições crônicas dolorosas que limitam a qualidade de vida dos pacientes, cuja importância cresce com o fenômeno de envelhecimento populacional. O manejo clínico e terapêutico dessas doenças ainda apresenta limitações, sendo que a dor é sintoma frequentemente relatado como o mais importante pelos pacientes. Modelos experimentais de inflamação articular permitem investigar a patogênese das doenças, estabelecer alvos moleculares da ação de potenciais novas drogas que possam reduzir o desconforto e evitar a progressão da destruição tecidual que acompanha os processos inflamatórios e identificar novas abordagens farmacoterapêuticas. O ácido nicotínico e a nicotinamida, vitaminas do complexo B, bem como o nicorandil, uma molécula representada pelo acoplamento de um doador de óxido nítrico à nicotinamida, apresentam atividades em alguns modelos de dor e inflamação agudas. Na literatura científica, no entanto, não existem estudos que avaliem os efeitos induzidos pelo ácido nicotínico, pela nicotinamida e pelo nicorandil em modelos de inflamação articular. A nicotinamida (doses entre 75 - 1000 mg/Kg, p.o.) e, de maneira mais marcante, o nicorandil (doses entre 50-200 mg/Kg, p.o.), apresentaram atividade antialodínica nos modelos experimentais de inflamação articular induzida por CFA, zimozano e MSU. O nicorandil induziu o efeito antialodínico mais consistente em todos os modelos experimentais, caracterizado por efeito mesmo mais duradouro e mesmo após a sensibilização estabelecida. A investigação de possíveis mecanismos envolvidos nesta atividade demonstrou que a nicotinamida e o nicorandil reduzem o recrutamento de neutrófilos para a cavidade articular e para o tecido periarticular nos modelos de inflamação articular induzidas por zimozano e MSU. A nicotinamida e o nicorandil reduziram a produção de IL-1 e CXCL-1 no modelo de inflamação articular induzida por MSU. Ainda, a atividade antinociceptiva do nicorandil foi revertida pela administração prévia de naltrexona (5 ou 10 mg/Kg, i.p.) no modelo de inflamação articular induzida por zimozano. Os resultados do presente estudo indicam que a nicotinamida e, principalmente, o nicorandil são fármacos que podem ser investigados visando ao alívio da dor em pacientes com doenças articulares como AR, OA e AG