Estudo do efeito dos antígenos imunomoduladores de Phythium insidiosum em modelo murino com criptococose experimental.

• Autor(a) principal: Bianca Letícia Rocha
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-ARBQ53
• topic: Cryptococcus gattii; Pitiose; Pythium insidiosum; Imunoterapia; Criptococose; Imunomodulador; Cryptococcus gattii; Antígenos imunomoduladores; Pythium insidiosum; Imunoterapia; Drogas Dosagem; Criptococose

O objetivo central deste trabalho foi testar as propriedades imunomoduladoras dos antígenos de Pythium insidiosum. Avaliar se estas proteínas poderiam diminuir o tempo de tratamento com anfotericina B em um modelo animal de Cryptococcus gattii. Vários relatos na literatura descrevem que cães, cavalos, e seres humanos com pitiose, causada por P. insidiosum, desenvolvem nos tecidos infectados uma resposta típica Th2, com eosinófilos, mastócitos e células gigantes. Esta reação inflamatória é substituída por uma resposta Th1 em cavalos infectados com os imunógenos de P. insidiosum resultando na cura da infecção. Os trabalhos evidenciam que os imunógenos de P. insidiosum não só tiveram um impacto positivo sobre os casos de pitiose, mas também sobre doenças que exibem uma franca resposta Th2, tais como: alergias de pele, sarcoidose equina, mastite e outros. Desafortunadamente, ainda não foram desenvolvidos testes das propriedades imunomoduladoras em um modelo animal com pitiose. Para explorar novos paradigmas, no presente estudo foi proposto o uso de camundongo C57BL/6 inoculados com C. gattii como um modelo animal para avaliar se a inoculação intraperitoneal dos imunógenos de P. insidiosum poderiam aumentar a taxa de sobrevivência no modelo acima mencionado, tratados com anfotericina B e/ou com o imunomodulador. Os dados obtidos mostraram que os animais inoculados toleraram bem o imunomodulador. Efeitos colaterais relacionados aos imunógenos de P. insidosum não foram observados. Um aumento estatisticamente significativo no número de células fagocíticas foram encontrados nos camundongos inoculados com C. gatti e depois com anfotericina B e o imunomodulador. Este resultado é fortemente apoiado pelo incremento nos glóbulos brancos reportados em casos de cura de pitiose em humanos e em animais inferiores. A descoberta também está de acordo com o aumento significativo observado no índice de proliferação intracelular (IPR), espécies reativas de oxigênio (ROS) e os níveis de peroxinitrito (PRN) em camundongos inoculados com o imunomodulador. Os resultados sugerem que o imunomodulador apresenta um impacto positivo no sistema imunitário inato dos camundongos inoculados. Curiosamente, existe um contraste dos dados acima, com a taxa de sobrevivência, a qual não mostra diferença entre os controles e os camundongos inoculados apenas com o imunomodulador. Porém, a combinação da anfotericina B e o imunomodulador em cultura apresentaram o menor número de unidades formadoras de colônias (CFU), com um resultado estatisticamente significativo. Este resultado sugere que a redução em CFU em camundongos inoculados com anfotericina B em combinação com imunomodulador foi possível devido a um sinergismo combinado entre o antifúngico e o imunomodulador. Os achados histopatológicos mostraram elevados números de células leveduriformes nos pulmões infectados com poucas células linfocitárias mononucleares. Em contraste, o cérebro mostrou escassas células leveduriformes com alterações patológicas sugerindo meningoencefalite. Este resultado apoia a ideia de que o modelo Th1 mais o imunomodulador poderiam acionar positivamente a resposta Th1 do modelo C57BL/6. No entanto, a resposta Th1 não foi suficiente para eliminar o agente patogênico, mas suficiente para provocar a reação linfocitária nos tecidos infectados (Th1). Até onde sabemos, não há relatos na literatura sobre o uso de uma combinação de drogas antifúngicas e o imunomodulador de P. insidiosum. Este estudo abre várias opções sobre a possível utilização deste imunomodulador em doenças com resposta Th2 típica. Os resultados deste estudo poderiam servir como um preâmbulo positivo para testar o imunomodulador em outros modelos.