Avaliação da efetividade do uso de darunavir e/ou raltegravir e/ouenfuvirtida na supressão viral, resposta imunológica e fatoresassociados falha terapêutica em pacientes com infecção pelo HIV-1com ampla resistência aos antirretrovirais; estudo brasileiromulticêntrico, retrospectivo de 2005 a 2011.

• Autor(a) principal: Mateus Rodrigues Westin
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-9C4GBL
• topic: Enfuvirtida; Genotipagem; HIV; Darunavir; Terapia antirretroviral; Raltegravir; Fármacos anti-HIV/uso terapêutico; HIV; Farmacorresistência viral/genética; Exposição a agentes biológicos; Falha de tratamento; Terapia antirretroviral de alta atividade; Análise virológica ; Medicina tropical; Infecções por HIV

Introdução: Diversos estudos documentaram a eficácia e efetividade dos novos antirretrovirais (ARVs), que orientados pelo teste de genotipagem possibilitaram confeccionar esquemas de resgate que sustentam níveis plasmáticos do HIV abaixo de 50 cópias/ml. Entretanto, a efetividade da terapia de resgate ainda não foi avaliada noBrasil. Objetivos: avaliar, em pacientes com ampla experiência aos ARVs, a efetividade virológica e imunológica e fatores associados à falha terapêutica na semana 48 de esquemas de resgate contendo darunavir (DRV) e/ou raltegravir (RAL) e/ou enfuvirtida (ENF), bem como a evolução daqueles que realizaram substituição de ENF por RAL, estando com CV menor que 400 cóias/ml. Método: coorte retrospectiva com pacientes de 14 centros de referência do Brasil, distribuídos em sete diferentes estados, que iniciaram tratamento de resgate entre os anos de 2005-2010, após falha virológica documentada. Os desfechos primários avaliados na semana 48 (± 4semanas) de acompanhamento foram a proporção de pacientes com carga viral (CV) <50 cópias/ml e a variação no número de células LTCD4 em relação ao basal. A análise foi conduzida de acordo com o princípio de intenção de tratar aplicado a estudos observacionais e as informações ausentes na semana 48 foram manejadas a partir da anáise de sensibilidade entre duas estratégias distintas de imputação de dados. Realizou-se regressão logística múltipla para a avaliação dos fatores associados à falha terapêutica (i.e. CV 50 cópias/ml). Resultados: foram analisados 595 pacientes; 73,5% do sexo masculino e com mediana de idade de 44 anos. Tinham longo tempo de infecção pelo HIV (mediana de 11 anos) e doença em fase avançada (74,3% CDC classe C). De acordo com a estratégia 1 de imputação de dados o percentual de sucesso virológico foi de 72,6% / 79,3% / 65,2% e o ganho médio de células LTCD4+ emrelação ao basal foi de 121 / 134 / 138 células/mm3 para esquemas iniciados com DRV, RAL e ENF, respectivamente. De acordo com a estratégia 2 de imputação de dados o percentual de sucesso virológico foi de 73,2% / 79,9% / 63,3% e o ganho médio de células LTCD4+ em relação ao basal foi de 108 / 122 / 114 céulas/mm3 para esquemas iniciados com DRV, RAL e ENF, respectivamente. Na análise de regressão logística múltipla, o uso concomitante de RAL (OR=0,42; IC95%= 0,26 0,67) e LTCD4 basal > 100 células/mm3 (OR=0,42; IC95%=0,29 0,59) foram fatores protetores em relação falha terapêutica nos esquemas iniciados com DRV, ambos com p<0,001. Nos esquemas com RAL, carga viral elevada, > 50.000 ou > 100.000cópias/ml, relacionaram-se fortemente com falha terapêutica (OR=2,84; IC95%=1,67 4,83 e 3,14; IC 95%=1,82-5,42 respectivamente, ambos com p<0,001), mas o uso concomitante do DRV mostrou-se protetor de falha apenas na análise pela estratégia 2 de imputação de dados (OR=0,32; IC95%=0,14-0,73; p=0,007). Entre os 87 pacientes que foram submetidos troca de ENF para RAL com viremia controlada, 86,2/88,5%mantiveram CV<50 cópias/ml na semana 48 e o ganho médio de LTCD4 foi de +41 /+64 culas/mm3(estratégias 1 e 2 respectivamente) com p<0,001 em relação contagem basal (400 culas/mm3). Conclusão: atingir e manter a supressão viral são objetivos plausíveis para a maioria dos pacientes multiexperimentados que iniciam terapia de resgate com DRV e/ou RAL e/ou ENF, mesmo fora do ambiente controlado dos ensaios clínicos randomizados e no contexto brasileiro, que ainda enfrenta grandes desafios em seu sistema de saúde. Os dados deste estudo fortalecem as estratégias utilizadas no país para incorporação e liberação das novas drogas, incluindo a recomendação de troca de ENF por RAL em pacientes com viremia controlada.