Efeitos do butirato de sódio sobre a disfunção endotélial causada por lisofosfatidilcolina

• Autor(a) principal: Melissa Tainan Silva Dias
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/36679
• topic: Disfunção endotélial; Lisofosfatidilcolina; Butirato de sódio; Óxido nítrico sintase neuronal; Óxido nítrico; Bioquímica e imunologia; Butiratos; Endotélio - disfunção; Lisofosfatidilcolinas; Óxido nítrico

A disfunção endotelial é uma condição crônica, que se inicia com o estresse oxidativo em resposta ao componente lisofosfatidilcolina (LPC), presente na LDL oxidada (LDLox), sendo este um evento chave para a geração de uma resposta inflamatória podendo culminar no desenvolvimento da aterosclerose e suas complicações. É reconhecido o papel fundamental das óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) e neuronal (nNOS) na manutenção da homeostase vascular. E que seu desacoplamento, está intimamente ligado à evolução clínica da disfunção endotelial. Na busca por novas substancias que possam atuar na prevenção ou tratamento das comorbidades cardiovasculares, os estudos envolvendo componentes dietéticos tem se destacado. O butirato é produzido pelo organismo pela fermentação bacteriana de fibras no cólon e constitui a principal fonte energética para os colonócitos. Vários estudos nos últimos anos tem mostrado que o butirato possui efeitos anti-inflamatórios, anti-oxidantes, anti-aterogenicos, dentre outros efeitos. Uma vez que a disfunção endotelial é o evento inicial chave para o desenvolvimento de comorbidades cardiovasculares graves, e que o butirato possui propriedades que o tornam um excelente candidato para o estudo do seu efeito sobre a disfunção endotelial. O objetivo desse trabalho foi avaliar os efeitos do butirato de sódio sobre a disfunção endotelial causada pela LPC. Para isso foram utilizados camundongos machos C57BL6/J, com 10-12 semanas de idade, os animais foram eutanasiados e sua aorta torácica foi dividida em anéis e montados em um banho de órgãos para a avaliação da reatividade vascular. Os resultados mostraram que o butirato, em sua menor concentração de teste, foi capaz de melhorar a disfunção endotelial causada por LPC e que esse efeito se deu pela ação de nNOS presente no endotélio. Foram realizados, também, estudos in vitro de citometria de fluxo e western blot com células endoteliais (EA.Hy926) pré tratadas com LPC e depois expostas a concentrações de butirato, e em seguida, estimuladas com ACh. O tratamento com butirato levou ao aumento na produção de NO, e na diminuição de peróxido de hidrogênio (H2O2) e anion superóxido (O-2). O presente trabalho mostrou pela primeira vez que o tratamento com butirato de sódio foi capaz de reverter a disfunção endotelial causada por LPC por aumento de NO via normalização da atividade de nNOS, diminuição de ROS e pela regularização da atividade de ERK1/2. Os resultados mostram que o tratamento com butirato de sódio impede a resposta disfuncional mediada por LPC.