Consumo crônico de dieta rica em carboidratos induz alterações comportamentais em camundongos via óxido nítrico

• Autor(a) principal: Júlia Ariana de Souza Gomes Lenzi
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/58066
• topic: Sacarose; Ansiedade; Estresse; Óxido nítrico; Micróglia; Fisiologia; Sacarose; Ansiedade; Estresse

O consumo de alimentos industrializados e altamente calóricos cresce a cada ano e, consequentemente, o sobrepeso e a obesidade, atingindo taxas alarmantes e tornando-se um dos principais problemas de saúde pública. A inflamação sistêmica de baixo grau é considerada uma característica importante da obesidade e também de várias de suas comorbidades, como diabetes tipo 2, síndrome metabólica, além de transtornos relacionados ao humor. O nível elevado dos mediadores inflamatórios, incluindo citocinas pró-inflamatórias, pode levar ao aumento da expressão da enzima óxido nítrico sintase induzível (iNOS) e à subsequente formação de óxido nítrico (NO). No SNC, o NO desempenha um papel fundamental nos comportamentos relacionados à ansiedade, depressão e compulsão. Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar se o consumo crônico ou agudo de dieta rica em carboidratos (HC) modifica comportamentos relacionados à ansiedade e compulsão, e se os efeitos induzidos pelo consumo de dieta HC são decorrentes da exacerbação da síntese de NO. Camundongos Balb/C machos receberam dieta padrão ou HC durante 12 semanas (experimento crônico) ou 3 dias (experimento agudo). A dieta HC era composta de 40% de leite condensado, 40% de dieta padrão, 12% de açúcar refinado e 8% de água. Inicialmente, observamos que o consumo crônico da dieta HC não alterou os efeitos reforçadores promovidos pela cocaína (15 mg/Kg) observados durante a expressão da reposta de condicionamento no Teste de Condicionamento ao Lugar. No entanto, esses animais apresentaram prejuízo na extinção da resposta condicionada em relação aos animais do grupo dieta controle. Posteriormente, observamos que o consumo crônico, mas não agudo, de dieta HC promoveu comportamento tipocompulsivo, no teste de Marble Burying, e tipo ansiogênico, no teste de Hipofagia Induzida pela Novidade. Observamos que a aminoguanidina (50 mg/Kg), um inibidor preferencial da iNOS, reverteu as alterações comportamentais observadas após o consumo crônico da dieta HC. Esses efeitos foram acompanhados do aumento do NO em estruturas encefálicas relacionadas à regulação de tais comportamentos, como o córtex pré-frontal, estriado e hipocampo (não significativo em relação ao grupo dieta controle no Marble Burying). Tal exacerbação também foi atenuada pelo prétratamento com aminoguanidina no núcleo estriado. A exposição aguda à dieta HC não elevou os níveis de nitrito nessas estruturas quando comparado ao grupo dieta controle. Além disso, verificamos, através da técnica de Western Blotting, que o consumo crônico de dieta HC promoveu aumento da enzima iNOS, mas não da sua isoforma neuronial (nNOS) no estriado e córtex pré-frontal, mas não no hipocampo,além do aumento da ativação ou expressão de células microgliais nessas estruturas encefálicas. Por fim, observou-se o aumento da liberação de glutamato de sinaptossomas estriatais, sendo esse um dos mecanismos pelos quais o NO exerceria seus efeitos sobre o comportamento. Tal efeito não foi observado em animais submetidos ao consumo agudo da dieta HC. Em conjunto, os dados do presente trabalho sugerem que o consumo crônico de dieta HC induz efeito tipo-compulsivo e facilita a susceptibilidade ao estresse em comportamentos de ansiedade. Observa-se ativação das células microgliais que, por sua vez, aumentam a expressão de iNOS, resultando em aumento da produção de NO e subsequente exacerbação da neurotransmissão glutamatérgica. É possível que esse mecanismo esteja envolvido nas alterações comportamentais observadas após o consumo crônico da dieta HC.