Avaliação de biomarcadores em pacientes pediátricos com refluxo vesicoureteral

• Autor(a) principal: Flávia Cordeiro Valério
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/44907
• topic: Biomarcadores; Citocinas; Fatores de crescimento celular; Inflamação; Moléculas de adesão celular; Nefropatia de refluxo; Quimiocinas; Refluxo vesicoureteral; Biomarcadores; Citocinas; Fatores de Crescimento Endotelial; Inflamação; Moléculas de Adesão Celular; Nefropatias; Quimiocinas; Refluxo Vesicoureteral

O refluxo vesicoureteral (RVU) é a quarta causa mais comum de doença renal crônica (DRC) na infância. O manejo dos pacientes com RVU inclui o uso de antibioticoprofilaxia contínua, tratamento da disfunção do trato urinário inferior e, em casos selecionados, intervenção cirúrgica, de forma a evitar ou ao menos adiar a progressão para DRC. O grande desafio na condução dos pacientes com RVU é discernir quais pacientes irão evoluir para DRC em estágio final. Estudos sobre a fisiopatologia da nefropatia do refluxo são escassos e biomarcadores clinicamente significativos ainda não foram determinados. Existem inúmeros achados clínicos e experimentais sobre o papel da inflamação nas doenças renais. Avaliar os efeitos de citocinas, quimiocinas, fatores de crescimento e moléculas de adesão celular sobre o início e progressão da lesão renal é, portanto, primordial para o desenvolvimento de novos marcadores prognósticos e de novos alvos terapêuticos. Os dados existentes na literatura até o momento evidenciam que a citocina fibrogênica TGF-β, a citocina anti-inflamatória IL-10 e as citocinas pró-inflamatórias IL-6, IL-8 e TNF devem ser melhor estudadas como potenciais biomarcadores para cicatriz renal e para o desenvolvimento de DRC na nefropatia do refluxo. IL-1β também deve ser melhor investigada em pacientes com RVU, uma vez que essa citocina parece exercer um importante papel na fase aguda da pielonefrite, ao mesmo tempo em que pode prevenir a formação de cicatrizes renais. CCL2/MCP-1 pode se tornar um biomarcador útil em fases iniciais da progressão da lesão renal, além de predizer o risco de lesão renal a longo prazo. Fatores de crescimento e moléculas de adesão celular também estão envolvidos na fisiopatologia da nefropatia do refluxo. A respeito dessas moléculas conclui-se que a molécula de adesão celular ICAM-1 e os fatores de crescimento, FGF e VEGF, são potenciais biomarcadores para nefropatia do refluxo. Por outro lado, a molécula VCAM parece estar associada à gravidade do refluxo, independentemente de sua progressão para lesão renal. O objetivo desse estudo foi identificar biomarcadores não invasivos clinicamente relevantes em pacientes pediátricos com RVU primário. Fatores inflamatórios foram dosados na urina de pacientes com RVU em comparação a controles saudáveis. As dosagens de todos os biomarcadores foram obtidas simultaneamente através de citometria de fluxo. Foi possível demonstrar que os biomarcadores MCP-1, IL-12p70, TNF, VEGF e IL-10 encontram-se significativamente elevados na urina de pacientes com RVU. Além disso, naqueles pacientes com DRC estágio ≥ 3 observou-se também níveis urinários elevados de CXCL9/MIG, IL-8, FGF e VCAM-1. Novos estudos são necessários para identificar dentro desse grupo de proteínas e polipeptídeos aquelas moléculas com potencial de se transformar em biomarcadores capazes de auxiliar em decisões clínicas. Além disso, acreditamos que um painel de biomarcadores, composto por uma combinação de fatores pró-inflamatórios e anti-inflamatórios, poderia apresentar maior acurácia em predizer o risco de progressão para DRC em comparação a avaliação de um único biomarcador.