Associação da expressão do fator de necrose tumoral α (TNF-α) e seus receptores na infecção de células placentárias humanas por formas tripomastigotas de Trypanosoma cruzi

• Autor(a) principal: Beatriz Maria da Silva Leite
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/53571
• topic: Trypanosoma cruzi; Doença de Chagas congênita; Fator de necrose tumoral; Transmissão materno-fetal; Parasitologia; Trypanosoma cruzi; Doença de Chagas; Troca Materno-Fetal; Fatores de necrose tumoral

A doença de Chagas crônica é uma doença tropical negligenciada, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi e endêmica na América Latina. As formas de transmissão incluem a vetorial, oral, transfusional e congênita. A transmissão congênita é a principal forma de transmissão em países não-endêmicos, mostrando um aumento do número de casos nesses países devido a migrações de mulheres em idade gestacional, vindas de países endêmicos. As drogas utilizadas no tratamento da doença de Chagas não são recomendadas para uso em grávidas, não havendo, no momento, maneira de impedir a transmissão congênita. A população de T. cruzi que infecta humanos é agrupada em discrete typing units (DTU), que vão de TcI a TcV, associados a diferentes características biológicas e clínicas, e à transmissão congênita. Regiões com predomínio de cepas do tipo TcII apresentam uma taxa de transmissão congênita mais baixa, enquanto regiões com predomínio de TcV apresentam uma taxa de transmissão mais alta. Estudos com a cepa 3253, pertencente ao TcV, mostraram que essa cepa induz maior produção de TNF e uma maior taxa TNF/IL10 em monócitos humanos in vitro, além de apresentar maior taxa de infecção em células trofoblásticas BeWo do que a cepa Y, pertencente ao TcII. Assim, a hipótese testada neste trabalho foi a de que a infecção por T. cruzi induz a produção de TNF assim como de seus receptores em células trofoblásticas humanas, e que uma maior produção dessa citocina resulta em um aumento na infecção nessas células. Para isso, avaliou-se a infecção, a expressão de TNF e seus receptores e da citocina anti-inflamatória IL 10 em células BeWo sincicializadas ou não, expostas às cepas Y e 3253, indutoras de menor e maior expressão de TNF em monócitos humanos, respectivamente. Estes parâmetros foram avaliados na presença ou ausência da pentoxifilina (PTX), uma droga que inibe os efeitos de TNF. Nossos resultados indicaram uma maior intensidade de infecção pela cepa Y em células BeWo não sincicializadas, enquanto a cepa 3253 foi capaz de infectar com maior intensidade após a sincicialização. O tratamento com PTX aumentou a intensidade de infecção pela cepa Y em células sincicializadas. A infecção por ambas as cepas induziram aumento na expressão de rTNF2, sendo esse aumento após a infecção pela cepa Y maior do que pela cepa 3253. Intensidades altas de infecção por ambas as cepas induziram também um aumento da expressão de TNF e IL-10. Em algumas populações não infectadas ou infectadas com a cepa 3253, o tratamento por 16 horas com PTX reduziu a expressão de TNF, enquanto o tratamento por 4 horas reduziu a expressão de rTNF2. A infecção por 3253 induziu o aumento da expressão de IL-6 e IL-8, enquanto a cepa Y levou à diminuição de IL-6. O tratamento com PTX resultou nadiminuição da expressão das duas citocinas. Os resultados mostram uma associação da expressão do rTNF2 com infecção de células trofoblásticas por T. cruzi, e que o tratamento com PTX aumenta a infecção de células BeWo sincicializadas pela cepa Y, mas não pela cepa 3253. Nossos dados evidenciam que isolados diferentes interagem de forma distinta com células placentárias humanas, e respondem diferentemente ao tratamento com PTX.