Alterações genéticas de cistos e tumores odontogênicos

• Autor(a) principal: Elisa Carvalho de Siqueira
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/34793
• topic: Carcinomas odontogênicos; Cistos odontogênicos; Tumores odontogênicos; Sequenciamento de nova geração; Mutações; Oncogenes; Genes supressores de tumor; Cistos Odontogênicos; Tumores Odontogênicos; Genoma; Oncogenes; Genes Supressores de Tumor

Tumores odontogênicos e cistos odontogênicos do desenvolvimento são lesões raras, muitas delas apresentando patogênese incerta. A utilização de técnicas de sequenciamento de próxima geração (NGS) tem auxiliado na identificação de mutações patogênicas drivers (condutoras) que dão origem a diferentes tumores. Pouco se sabe sobre a patogênese molecular do cisto odontogênico glandular (COG), do carcinoma odontogênico com dentinoide (COD) e do mixoma odontogênico (MO). No presente trabalho, buscou-se investigar a patogênese molecular do COG, do COD e MO. O perfil mutacional de quatro amostras de COG e duas de COD foi investigado por meio de NGS, utilizando-se um painel de mutações hotspot em 50 oncogenes e genes supressores de tumor comumente alterados em cânceres humanos. A validação das variantes patogênicas detectadas foi realizada por meio do sequenciamento de Sanger. O painel de mutações hotspot já foi previamente utilizado em MO, porém não foram identificadas mutações recorrentes. Considerando que o MO mostra semelhanças morfológicas com miofibromas intraósseos e que estes exibem mutações recorrentes em PDGFRβ, realizou-se o sequenciamento de Sanger em amostras de MO para avaliar a presença de mutações em PDGFRβ. Nos casos de COD, foi realizada a imunoistoquímica para β-catenina para avaliar se as mutações detectadas nos genes CTNNB1 e APC impactavam na localização da proteína β-catenina. Nenhuma mutação patogênica foi detectada no COG. Identificamos, nos COD, mutações patogênicas nos genes CTNNB1 e APC, ambos membros da via de sinalização WNT/β-catenina. Consistente com a ativação dessa via de sinalização, os COD mostraram acúmulo de β-catenina, principalmente no citoplasma das células neoplásicas. As amostras de MO estudadas não apresentam mutações nos éxons 12 ou 14 do PDGFRβ. Concluiu-se, após investigações, que mutações patogênicas nos genes supressores de tumores e oncogenes estudados não parecem explicar a patogênese dos COG. Mutações ativadoras da via da β-catenina parecem ser importantes eventos na patogênese do COD. A ausência de mutações em PDGFRβ nos MO sugere uma diferença na patogênese desse tumor e miofibroma. Mais estudos com painéis com maior número de genes ou sequenciamento completo do exoma são necessários para investigar se mutações patogênicas recorrentes ocorrem em COG e MO. Além disso, o estudo de novos casos de COD é importante para avaliar se nossos resultados são relevantes.