Estudo de dissolução de arteméter e lumefantrina em comprimidos de dose fixa combinada para avaliação de correlação in vitro-in vivo

• Autor(a) principal: Graziella Gomes Rivelli
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-B4XMEN
• topic: Solubilidade em equilíbrio; Correlação in vitro-in vivo; Lumefantrina; Classificação biofarmacêutica; Dissolução; Arteméter; Lumefantrina; Química farmacêutica; Malária; Arteméder; Comprimidos Dissolução; Antimaláricos

Atualmente, a malária é a infecção parasitária de maior incidência mundial. A terapia de combinação com artemisinina (artemisinin based combination theraphy - ACT) tem sido proposta como um tratamento promissor para malária, sendo arteméter+lumefantrina (20+120 mg) a principal associação recomendada em áreas endêmicas. Apesar de sua ampla utilização, há ainda literatura incipiente sobre a dissolução de arteméter e lumefantrina, o que reflete na ausência de método específico em farmacopeias e códigos internacionais. Por se tratarem de fármacos pouco solúveis, tanto arteméter quanto lumefantrina são candidatos ao desenvolvimento de métodos de dissolução utilizando-se correlação in vitro-in vivo (CIVIV). Neste trabalho, os métodos de dissolução para arteméter e lumefantrina foram desenvolvidos e validados de acordo com as diretrizes dos guias da ANVISA e do FDA. Foram realizados perfis de dissolução, avaliando os resultados obtidos com modificações alternadas dos parâmetros do teste, tais como composição do meio, pH, concentração de tensoativo e velocidade de agitação. Os testes foram realizados utilizando o mesmo lote de Coartem avaliado em um estudo farmacocinético prévio, e os dados in vivo foram utilizados para selecionar as condições ideais para o ensaio de dissolução, baseado na CIVIV. Para quantificação dos fármacos, foi otimizado e validado um método seletivo por cromatografia a líquido de alta eficiência. Para essa formulação, as melhores condições encontradas para arteméter foram: pás, 900 mL de meio de dissolução contendo tampão pH 6,80 com 1% de laurilsulfato de sódio e velocidade de agitação de 100 rpm. Já para lumefantrina, as melhores condições encontradas foram: pás, 900 mL de meio de dissolução contendo tampão pH 1,20 com 1% de polissorbato 80 e velocidade de agitação de 100 rpm. Após a obtenção da curva da fração absorvida em função da fração dissolvida, os valores de coeficiente angular encontrados foram superiores a 0,95 para ambos os fármacos. Desta forma, foram estabelecidos métodos e critérios para ensaios de dissolução dos comprimidos de arteméter e lumefantrina em dose fixa combinada e, consequentemente, para elaboração da monografia para compor a Farmacopeia Brasileira.