Peptídeo natriurético tipo C (CNP): relação com o crescimento folicular e a maturação oocitária em humanos

• Autor(a) principal: Julia Alves Dias
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-AW5HRF
• topic: NPPC; CNP; NPR2; líquido folicular; maturação oocitária; Técnicas de maturação in vitro de oócitos; Líquido folicular; Receptores de peptídeos; Medicina; Peptídeo natriurético tipo C

Introdução: O peptídeo natriurético tipo C (CNP) é um membro da família de peptídeos natriuréticos que se liga ao receptor de membrana celular NPR2 atuando através do segundo mensageiro cGMP. Estudos prévios em animais sugeriram que o CNP estimula o crescimento do folículo pré-antral e antral, mas inibe a retomada meiótica dos oócitos. Dados preliminares em seres humanos sugeriram que os níveis de CNP ovariano podem diminuir após o aumento pré-ovulatório de LH. Apesar da evidência em animais que o CNP é um regulador parácrino chave da maturação de oócitos, a sua correlação com a indução da ovulação em seres humanos é desconhecida. Métodos: Após aprovação do comitê de ética e assinatura do consentimento informado por escrito, amostras de fluidos foliculares foram coletadas prospectivamente em 46 mulheres durante a coleta de oócitos para fertilização in vitro. Os níveis de CNP no líquido folicular foram medidos por ensaio imunoenzimático. As células da granulosa luteinizadas também foram coletadas para realização da reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT-PCR) para análise da expressão gênica do precursor do CNP, NPPC, e seu receptor NPR2. Resultados: O CNP foi detectável em todas as amostras de fluidos foliculares, em concentrações que variaram de 0,07 a 0,47 ng/ml. As pacientes com endometriose ou infertilidade sem causa aparente (ISCA) apresentaram níveis significativamente menores de CNP intrafoliculares quando comparados aos demais grupos, assim como as que utilizaram o protocolo curto de indução ovariana. Os níveis de CNP correlacionaram-se diretamente com o número de folículos antrais (r = 0,454, p = 0,002), folículos pré-ovulatórios (r = 0,361, p = 0,016) e oócitos recuperados (r = 0,371, p = 0,013) e inversamente com a proporção de oócitos maduros em metáfase II (r = 0,386, p=0,035). Não foi encontrada uma correlação entre o mRNA para NPPC e a concentração de CNP no líquido folicular. Já na análise da expressão do NPR2, foi encontrada uma correlação inversa entre o CNP intrafolicular e o mRNA do NPR2 nas células da granulosa (r = 0,385, p = 0,020). Conclusões: Os presentes resultados indicam que o CNP intra-folicular pode se tornar um novo biomarcador da resposta ovariana à estimulação das gonadotropinas e à maturação dos oócitos em seres humanos. Além disso, esses achados corroboram a evidência experimental prévia de um papel crítico do CNP na estimulação parácrina do crescimento folícular, ao mesmo tempo que protege os oócitos da retomada meiótica precoce.