Tumores mamários mistos caninos: análise do DNA mitocondrial e da expressão protéica de HER2 e EGFR nos componentes epitelial e mesenquimal

• Autor(a) principal: Angelica Cavalheiro Bertagnolli
• Data de Publicação: 2009
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/ECJS-7SVHRX
• topic: Clonalidade; Imunoistoquímica; Mama; Neoplasia; Cadela; DNA mitocondria/análise; Carcinoma; Células clonais; Patologia; Imunoistoquímica; Neoplasias da mama; Polimorfismo genético; Mama; Haplotipos; Cães

Os tumores mistos benignos são neoplasias constituídas por proliferação epitelial benigna e por elementos mesenquimais. Estes tumores são freqüentes na glândula mamária canina e podem malignizar originando carcinomas em tumores mistos. A origem dos diferentes elementos celulares que os compõem bem como os fatores que determinam a sua transformação maligna são aspectos não elucidados. Os objetivos deste estudo foram: 1) Investigar a presença de alterações em uma zona hipervariável do DNA mitocondrial e a presença de polimorfismos de microssatélites nucleares em tumores mamários mistos da cadela com a finalidade de obter informações a respeito da evolução clonal destes tumores. 2) Avaliar a expressão das ncoproteínas HER2 e EGFR em tumores mistos e verificar seu possível envolvimento com a histogênese e progressão destes tumores. Os componentes epitelial e mesenquimal de 10 tumores mistos benignos e 9 carcinomas em tumores mistos foram microdissectados, o DNA foi extraído e um fragmento de 273pb da região controle do DNA mitocondrial foi amplificado por reação de polimerase em cadeia e seqüenciado. A presença de polimorfismos em cinco locos de microssatélites nucleares foi também investigada. Adicionalmente, a expressão imunoistoquímica de HER2 e EGFR foi analisada em 16 tumores mistos benignos e 22 carcinomas em tumores mistos. Nove polimorfismos e quatro mutações foram detectados. O mesmo haplótipo de DNA mitocondrial foi encontrado em ambos componentes tumorais de 80,0% (8/10) dos tumores mistos benignos e de 89,9% (8/9) carcinomas em tumores mistos. Amplificação dos locos de microssatélites foi obtida em apenas um caso de tumor misto benigno e um caso de carcinoma em tumor misto e o mesmo padrão alélico para os cinco locos foi observado nos dois componentes destes tumores.Superexpressão de HER2 e EGFR foi observada em 9,0 % (2/22) e 31,8% (7/22) dos carcinomas em tumores mistos. Em ambos os casos a expressão foi encontrada apenas no componente epitelial dos tumores. Os tumores mistos benignos não superexpressaram HER2e EGFR, mas uma marcação indeterminada foi encontrada em 12,5% deles. Em conclusão, os dois componentes dos tumores mistos apresentaram um mesmo haplótipo de DNA mitocondrial indicando uma comum origem clonal. Os resultados sugerem que alterações naexpressão protéica de HER2 não são associadas com aquisição do fenótipo maligno de carcinomas em tumores mistos. Por outro lado a superexpressão de EGFR pode ter um papel na divergência e malignização destes tumores, mas não esta envolvida com a diferenciação mesenquimal.