Utilização biotecnológica de Lactococcus lactis como veículo de liberação da 15-Lipoxigenase-1 no tratamento de doenças inflamatórias intestinais

• Autor(a) principal: Katia de Morais Costa Leite
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-9VEFRD
• topic: Lactococcus lactis; Biotecnologia; Colite; Lipoxigenase; Inflamação; Biotecnologia; Biofarmácia

O desenvolvimento de alimentos que promovem a saúde humana tem sido o foco de diversas pesquisas. Dentre eles, destacam-se os leites fermentados, queijos e iogurtes produzidos a partir de algumas linhagens de bactérias lácticas (BL), consideradas probióticas, pois quando ingeridas exercem efeitos benéficos sobre o hospedeiro. Dentre as BL, Lactococcus lactis figura como microrganismo modelo, devido a sua importância econômica e biotecnológica e por ser considerada segura para consumo humano. Por esse motivo, L. Lactis vêm sendo utilizada como usina para a produção heteróloga de moléculas terapêuticas. Estudos recentes vêm demonstrando o potencial terapêutico de linhagens recombinantes de L. lactis no tratamento de algumas doenças, como as doenças inflamatórias intestinais (IBDs). As IBDs caracterizam-se por causar inflamação severa no trato gastrointestinal. Sua etiologia não é bem compreendida e os tratamentos disponíveis acarretam em sérios efeitos colaterais aos acometidos. Neste contexto, a utilização de linhagens recombinantes de L. lactis expressando moléculas com potencial antiinflamatório, como a 15-Lipoxigenase-1 (15-LOX-1), representa um tratamento alternativo interessante. A 15-LOX-1 é uma enzima envolvida no metabolismo de ácidos graxos, conhecida por possuir potente atividade antiinflamatória. Dessa forma, o presente projeto teve como objetivo construir linhagens de L. lactis capazes de expressar a 15-lox-1 e avaliar sua capacidade antiinflamatória utilizando modelo de inflamação DSS em murinos. A linhagem expressando a forma citoplasmática da enzima mostrou-se capaz de diminuir a inflamação nos animais tratados reduzindo os níveis de citocinas proinflamatórias (IFN-, IL-17, IL-4) e aumentando a citocina regulatória IL-10. Os níveis de imunoglobulina A secretória não apresentaram diferença significativa entre os grupos tratados e não tratados. Portanto, a presente estratégia apresentou-se promissora no tratamento das IBDs em um futuro próximo.