Avaliação do papel da 5-hidroxitriptamina (5-HT) no processamento periférico da resposta nociceptiva

• Autor(a) principal: Elias Borges do Nascimento Junior
• Data de Publicação: 2011
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/LFSA-8HMHA6
• topic: Serotonina; camundongos; 5-hidroxitriptamina; dor; 5-HT; receptores serotoninérgicos periféricos; nocicepção; Serotonina; Farmacologia; Neurorreguladores; Farmácia

A 5-hidroxitriptamina (5-HT, serotonina) é uma amina vasoativa liberada principalmente por plaquetas (em humanos), mastócitos (em roedores) e células endoteliais. Exerce papel regulador do músculo liso no sistema cardiovascular e do trato gastrointestinal, participa da agregação plaquetária e atua como neurotransmissor do sistema nervoso central. Embora relacionada a uma série de processos fisiológicos e suas disfunções, os mecanismos e sítios de ação da 5-HT carecem de elucidação. Ferramentas farmacológicas e terapêuticas têm sido descobertas por meio da inibição seletiva de diferentes subtipos de receptores de 5-HT, encontrados em diferentes tecidos e envolvidos em condições dolorosas e inflamatórias. Apesar da existência de informações sobre o papel da 5-HT em nocicepção, a maior parte dos estudos está focada em seu papel no sistema nervoso central, enquanto que sua função em tecidos periféricos ainda não é clara. O objetivo desse estudo foi investigar o papel de 5-HT e de seus receptores no processamento periférico da resposta nociceptiva em camundongos. Inicialmente, foi demonstrada a presença de 5-HT em tecidos periféricos da pata posterior de camundongos, e que o RNAm para os receptores 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT2 e 5-HT3 está presente no DRG mas não em material proveniente de patas. A administração intraplantar (i.pl.) de 5-HT (10, 20 ou 40 g/pata; 10 l) induziu comportamento de lambida de pata em camundongos. O pré-tratamento (-10 min; 10 l; i.pl.) com ciproeptadina (0,5 ou 5 g; antagonista 5-HT1, 5-HT2), mianserina (0,1 g; antagonista 5-HT2, 5-HT6), isamoltano (0,5 ou 5 g; antagonista 5-HT1B) ou cetanserina (0,1 ou 1 g; antagonista 5-HT2A) reduziu de forma significativa o comportamento de lambida de pata induzido por 5-HT em camundongos. Quando administrados na pata contralateral, esses antagonistas não inibiram essa resposta, indicando que seu efeito é proveniente de ação local. BRL 15572 (1 ou 10 g; antagonista 5-HT1D), ondansetrona (5 ou 20 g; antagonista 5-HT3) ou SB 269970 (2,5 ou 25 g; antagonista 5-HT7) não inibiram a resposta nociceptiva induzida por 5-HT. 5-HT (10, 20, 40, 80 g; 20 l; i.pl.) também induziu alodínia mecânica em camundongos. Essa resposta foi inibida pelo pré-tratamento (-10 min; 20 l; i.pl.) com BRL 15572 (10 g) ou SB 269970 (25 g), mas não por isamoltano (5 g; 20 l; i.pl.) ou cetanserina (1 g; 20 l; i.pl.). Por outro lado, ondansetrona (20 g; 20 l; i.pl.) exacerbou a alodínia mecânica induzida por 5-HT em camundongos. Também foi investigado o efeito induzido por esses antagonistas sobre a alodínia mecânica induzida por carragenina em camundongos (100 g; 20 l; i.pl.). Nenhum dos antagonistas testados inibiu essa resposta. Entretanto, ondansetrona (20 g; 20 l; i.pl.) exacerbou a alodínia mecânica induzida por carragenina em camundongos. Nossos resultados evidenciam o envolvimento de 5-HT no processamento periférico da resposta nociceptiva em camundongos pela demonstração de que (1) essa amina está presente em tecidos periféricos; (2) o RNAm para seus receptores é encontrado em DRG e (3) que antagonistas podem inibir ou exacerbar a resposta induzida por 5-HT ou carragenina. No que tange os receptores envolvidos, os resultados indicam um importante papel excitatório para os receptores 5-HT1, 5-HT2, 5-HT6 e 5-HT7, de acordo com o modelo avaliado. Finalmente, nosso estudo representa a primeira demonstração de um papel inibitório atribuído aos receptores 5-HT3 em tecidos periféricos em camundongos. PALAVRAS-CHAVE: Serotonina; 5-hidroxitriptamina; 5-HT; receptores serotoninérgicos periféricos; dor; nocicepção; camundongos