Avaliação de parâmetros renais, hemostáticos e inflamatórios e do efeito do tratamento com Peptídeo C em modelo animal de Diabetes mellitus tipo 1

• Autor(a) principal: Michelle Teodoro Alves
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/38207; https://orcid.org/0000-0003-0604-9430
• topic: Fator de von Willebrand; ADAMTS13; Peptídeo C; Diabetes tipo 1; Inflamação; Genética; Diabetes mellitus tipo 1; Peptídeo C; Inflamação; Proteína ADAMTS13; Fator de von Willebrand

Em pacientes diabéticos, níveis plasmáticos elevados do fator de von Willebrand (fvW) e reduzidos da ADAMTS13 e do peptídeo C têm sido associados às complicações da doença. O presente estudo tem como objetivo investigar alterações renais, hemostáticas e inflamatórias em modelo animal de diabetes tipo 1 (DM1) induzido pela estreptozotocina e avaliar o papel do peptídeo C sobre estas alterações na doença renal do diabetes. A alteração renal nos camundongos diabéticos foi caracterizada por hiperfiltração glomerular, com aumento da excreção urinária de albumina e creatinina, o que é comumente observado na fase inicial da nefropatia diabética. Não foi observada diferença significativa entre os níveis de ADAMTS13 e fvW no plasma, entretanto, os níveis de ADAMTS13 urinários foram significativamente maiores no grupo diabético quando comparado ao controle. Além disso, houve aumento da expressão hepática de ADAMTS13 no grupo diabético. Ainda, os níveis urinários da ADAMTS13 correlacionaram com os níveis de glicose, a microalbuminúria, a creatinúria e citocinas inflamatórias mostrando que a perda urinária da protease é proporcional à glicemia e à disfunção e inflamação renal. O tratamento com peptídeo C não reduziu a glicemia e a excreção renal de albumina, creatinina e ADAMTS13. No entanto, o peptídeo C parece diminuir o processo inflamatório no rim, uma vez que houve redução significativa da perda de IL17 e IL10 no grupo diabético tratado quando comparado ao grupo diabético não tratado com peptídeo C, além de aumento na expressão gênica renal de IL10 e ADAMTS13. Concluímos que no modelo animal de DM1 com doença renal inicial não há alteração nos níveis de fvW e ADAMTS13 no plasma, apesar da maior perda urinária de ADAMTS13, sugerindo que o aumento da expressão gênica hepática é fator importante na manutenção dos níveis plasmáticos desta protease. Além disso, a perda de ADAMTS13 na urina acompanha a doença renal e complicações metabólicas e inflamatórias do diabetes, sendo que o peptídeo C pode ter um efeito anti-inflamatório no rim do animal diabético.