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Fernão Castro Bragahttp://lattes.cnpq.br/8895005186201315Rodrigo Maia de PáduaSteyner de França Côrteshttp://lattes.cnpq.br/1573586928647131Luciana Nascimento Moreira2020-07-16T00:53:11Z2020-07-16T00:53:11Z2019-10-24http://hdl.handle.net/1843/33799CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoL-(+)-Bornesitol é o constituinte majoritário do extrato etanólico de folhas de Hancornia speciosa Gomes (Apocynaceae), planta medicinal com atividade anti-hipertensiva comprovada. O presente trabalho teve como objetivo validar L-(+)-bornesitol como marcador ativo de H. speciosa, empregando estudos de farmacodinâmica e farmacocinética em ratos, e de permeação in vitro. O bornesitol foi isolado de um extrato em metanol / acetato de etila (1:1) de folhas de H. speciosa e sua pureza e identidade foram aferidos por métodos espectrométricos usuais (RMN de 1H e de 13C e MS). Para a realização dos estudos farmacocinéticos desenvolvemos e validamos um método bioanalítico para quantificar o bornesitol em plasma de rato por cromatografia líquida de ultra eficiência acoplada a espectrômetro de massas sequencial com ionização por electrospray (UPLC-ESI-MS/MS). O efeito hipotensor do bornesitol foi investigado em ratos Wistar normotensos. Bornesitol (0,1; 1,0 e 3,0 mg/kg i.v.) promoveu a redução da pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial média (PAM) dos animais e seu mecanismo de ação foi caracterizado como resultante da inibição da atividade da enzima conversora de angiotensina e aumento da concentração de óxido nítrico. O método bioanalítico de UPLC-ESI-MS/MS/MS desenvolvido e validado utilizou modo de aquisição por Monitoramento de Reações Múltiplas (MRM) e ionização em modo negativo, e foi baseado em duas transições observadas para o analito, uma específica (m/z 193,1 → 161,0 Da) e outra confirmatória (m/z 193,1 → 125,0 Da). Pentaeritritol foi definido como padrão interno, sendo duas transições empregadas para sua análise, uma específica (m/z 135,1 → 87,3 Da) e outra confirmatória (m/z 135,1 → 69,3 Da). Para a realização do estudo farmacocinético, o plasma foi purificado por meio da precipitação de proteínas com acetonitrila. O método mostrou-se linear, exato, preciso, específico e sensível, sendo adequado para a determinação dos perfis plasmáticos do composto após diferentes doses e vias de administração. O bornesitol (3, 15 e 25 mg/Kg) administrado a ratos Wistar apresentou perfil farmacocinético não linear e com modelo bicompartimental. A permeabilidade do bornesitol foi avaliada in vitro em modelo transwell com células Caco-2. Quando avaliado isoladamente, o bornesitol apresentou baixa permeação, provavelmente devido à elevada hidrofilia do composto, de maneira semelhante à relatada para outros ciclitóis. A permeabilidade do bornesitol foi aparentemente aumentada quando este foi administrado associado com a rutina, ou como constituinte da matriz de uma fração padronizada de H. speciosa.porUniversidade Federal de Minas GeraisPrograma de Pós-Graduação em Ciências FarmacêuticasUFMGBrasilFARMACIA - FACULDADE DE FARMACIAHancornia speciosaUPLC-ESI-MS/MSBornesitolPlasma de ratoEstudo farmacocinéticoEstudo de permeabilidadeMonocamada de células Caco-2Validação de L-(+)-bornesitol como marcador ativo de Hancornia speciosa: atividade hipotensora, estudo farmacocinético e de permeaçãoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFMGinstname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)instacron:UFMGORIGINALTese Luciana_versao final.pdfTese Luciana_versao final.pdfapplication/pdf3417495https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/33799/7/Tese%20Luciana_versao%20final.pdf0b8e632e7794e77132a4c664ff348c74MD57LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82119https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/33799/8/license.txt34badce4be7e31e3adb4575ae96af679MD581843/337992020-07-15 21:53:11.191oai:repositorio.ufmg.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.ufmg.br/oaiopendoar:2020-07-16T00:53:11Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)false
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