Estudo da perda de heterozigosidade em regiões de genes supressores de tumor e sua associação com alterações morfológicas e grau de displasia epitelial em leucoplasias bucais

• Autor(a) principal: Thiago Fonseca Silva
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-9E3FY4
• topic: Perda de heterozigosidade; Leucoplasias bucais; Genes supressores de tumor; Displasia epitelial; Mucosa bucal/patologia; Leucoplasia bucal; Perda de heterozigosidade; Boca Patologia; Genes supressores de tumor; Epitélio/patologia

A leucoplasia bucal é considerada a principal lesão cancerizável da boca. Instabilidades genéticas em regiões próximas aos genes supressores de tumor é uma fonte potencial de alterações moleculares que podem estar associadas ao comportamento biológico dessas lesões. O objetivo deste estudo foi investigar a perda de heterozigosidade em regiões próximas aos genes supressores de tumor em amostras de leucoplasia bucal e sua associação tanto com as alterações citológicas e arquiteturais do epitélio, como com a graduação histopatológica das displasias, transformação maligna e com os dados clínicos dos pacientes. A perda de heterozigosidade nas regiões cromossômicas 3p, 9p, 11p, 11q e 17p foi avaliada por meio da análise dos marcadores de microssatélites D3S1234, D3S1300, D3S1029, D3S1293, D9S157, D9S162, D9S171, D11S1369, D11S1883, AFM238WF2 e P53. Foram selecionados 17 pacientes portadores de leucoplasia que apresentavam pelo menos duas biópsias realizadas no mesmo sítio anatômico. As amostras foram graduadas histopatologicamente de acordo com os critérios definidos pela Organização Mundial da Saúde (2005). 20 amostras apresentaram displasia epitelial leve; 10 displasia epitelial moderada; 2 displasia epitelial acentuada e 2 foram diagnosticadas como carcinomas de células escamosas. A perda de heterozigosidade foi identificada em 30 amostras, em pelo menos um marcador, com exceção do D3S1029. Os marcadores relacionados às regiões cromossômicas 3p, 9p, 11q e 17p (D3S1293, D9S157, D9S162, D9S171, D11S1369 e P53) apresentaram frequência de perda alélica superiores a 40%. Adicionalmente, a perda de heterozigosidade nos marcadores localizados nas regiões cromossômicas 9p e 17p foi associada a alterações citológicas e arquiteturais do epitélio das displasias (p<0,05). Além disso, o aumento da frequência de LOH das amostras foi associada à displasia epitelial acentuada e aos carcinomas (p<0,05). Interessantemente, os dois casos de carcinoma apresentaram LOH nas regiões cromossômicas 3p (D3S1293), 9p (D9S162 e D9S171), 11q (D11S1369) e 17p (P53) simultaneamente, diferente do perfil encontrado na maioria das leucoplasias. Os resultados deste trabalho suportam que a perda de heterozigosidade em regiões de genes supressores de tumor representa um evento observado nas leucoplasias bucais e que tal alteração genética está associada às alterações citológicas e arquiteturais do epitélio das displasias.